Девять редких, вызывающих заболевание мутаций гена, FBXL4, были отысканы в девяти затронутых детях в семи семьях, включая трех родных братьев от той же самой семьи. Интернациональная команда исследователей информирует об открытии в американском Издании Людской Генетики.
Ведущий создатель – Сяоу Гай, врач философии, директор Центра Биомедицинской Информатики в Медицинской школе Университета Лойола Chicago Stritch.Митохондриальные заболевания позваны недостатками в митохондриях, энергетических фабриках клетки. Сбои в митохондриях приводят к мультисистемным недостаткам в мозгу, сердце, мышцах, почке и эндокринных и дыхательных совокупностях.
Большое количество вероятных клинических показателей включают утрату устройства управления двигателем, мышечной слабости, болезни сердца, диабета, дыхательных неприятностей, конфискаций, проблем и видения со слухом, задержек и диабета развития.Митохондриальные заболевания позваны мутациями либо в митохондриальной ДНК либо в генах в ядре, каковые кодируют для белков, каковые функционируют в митохондриях.
Митохондриальная ДНК унаследована от матери. Так ребенок может унаследовать митохондриальную заболевание либо от одной лишь матери либо от обоих своих родителей, несущих мутации в том же самом ядерном гене. Митохондриальные заболевания затрагивают между 1 в 4 000 и любой 5000-й человек.
FBXL4 – ядерный ген, что кодирует для белка называющиеся F-коробка и Богатого Лейцином Повторного Белка 4. Изучение отыскало, что мутации этого гена приводят либо к усеченным либо к поменянным формам белка. Это ведет к клеткам, имеющим меньше митохондриальной ДНК, уменьшил митохондриальный дефектный процесс и мембранный потенциал в метаболизме клетки, названном окислительным фосфорилированием.
Изучение кроме этого доказало, что белок FBXL4 расположен только в митохондриях, что был ранее не признан.Тогда как мутации больше чем в 100 генах были связаны с митохондриальными заболеваниями, новое открытие додаёт второй новый ген заболевания к перечню.
Следовательно, генетическое тестирование разрешит большему количеству своих родителей найти обстоятельство собственных детских митохондриальных заболеваний. «Это знание окажет помощь дать им душевное самообладание, что это не было что-то, что они сделали, дабы привести к болезни», сообщил Гай. Что еще более принципиально важно, открытие кроме этого улучшит познание ученых митохондриальных заболеваний, и возможно приведет к новым наркотикам, дабы разглядывать беспорядки, сообщил Гай.Открытие началось с 8-летней девочки, которой знали митохондриальную заболевание как синдром Ли. Она была увидена врачом Марни Дж.
Фальком из Детской Поликлиники Филадельфии, что есть co-ведущим-автором изучения. Батарея генетических ее родителей и тестов девочки за эти годы все не сочли никого из генных мутаций ранее известной привести к митохондриальным болезням.Фальк и Гай применяли высокоэффективную компьютерную группу в Центре Лойолы Биомедицинской Информатики, дабы проанализировать миллиарды последовательностей ДНК, дабы выяснить генную мутацию в ее родителях и ребёнке. Исследовательская несколько тогда обратилась к вторым сотрудникам, дабы видеть, была ли у какого-либо из их больных кроме этого мутация FBXL4.
У восьми дополнительных затронутых детей в шести несвязанных семьях, как обнаружили, кроме этого были вызывающие заболевание мутации в этом гене.Открытие – пример того, как Центр Лойолы Биомедицинской Информатики применяет вычислительные подходы, дабы обратиться к главным биомедицинским вопросам.
Изоляция малоизвестной мутации может включить анализ и упорядочивание всего генома больного, содержа 6 миллиардов пар оснований (письма о ДНК). Сильные инфраструктура и вычислительные подходы требуются, дабы просматривать и сравнивать последовательности миллиардов пар оснований ДНК.
Изучение включало сотрудников от многократных научно-исследовательских центров В США, Европе и Ближнем Востоке. В дополнение к Gai исследовательская несколько включала co-first авторов Даниэле Гецци, Марка А. Джонсона, Кэролайн А. Биэгош, Хэнэна Э. Шэмселдина и Тобиаса Б. Хака и co-ведущих-авторов Петера Фрайзингера, Вольфганга Шперля, Хольгера Прокиша, Фовзан С. Алькурую, Марни Дж.
Фалька и Массимо Цевиани.