Новые результаты, изданные в издании Nature Chemical Biology ученых Медицинской школы UNC, говорят о том, что MRGRPX2, белок рецептора на поверхности лаброцитов, может привести к ответу иммунной совокупности, что ведет к зуду связанного с некоторыми опиатами.Кейт Лэнсу, аспирант и первый соавтор газеты в лаборатории Брайана Рота, Мэриленд, врач философии, растолковывает, как данный процесс трудится.«Рецепторы в лаброцитах – часть иммунной совокупности – отвечает на сигнал активации и производит подстрекательские факторы как гистамин в ходе, названном дегрануляцией», сообщила она. «В то время, когда это происходит, другие клетки приняты на работу на место воспламенения, дабы очистить заразу.
Данный ответ кроме этого серьёзен для вещей как аллергии. И это – то, что воображает себя как зуд».«Наркотики опиата были связью с дегрануляцией кроме этого, но это было через малоизвестный механизм.
Мы считаем, что отечественные эти имели возможность возможно растолковать, из-за чего дегрануляция происходит как побочный эффект лигандов опиата (другие наркотики и морфий), что-то, что известно, но не прекрасно осознанное».Результаты большие не только вследствие того что они предлагают потенциальное объяснение позванного опиатом зуда, вместе с тем и по причине того, что эти предлагают метод характеризовать функцию сиротского рецептора MRGRPX2.
На данный момент в людях имеется примерно 120 сиротских рецепторов. Они – «сирота», по причине того, что, не смотря на то, что мы знаем, что они существуют, мы еще не знаем то, что они делают. Лаборатория Рота показывает эти рецепторы против тысяч мелких молекул, дабы определить то, что имело возможность бы активировать их. Данный процесс включает комбинацию вычислительного моделирования и физического показа.
«Мы начинаем с физических информации о показе давать нам суть того, какие конкретно типы молекул взаимодействуют с рецептором», сообщил Лэнсу. «Трудясь над MRGRPX2, я продемонстрировал примерно 7 000 молекул, и те эти дали нам суть того, на что имел возможность бы быть похожим связывающий участок. Когда та предварительная картина существовала, мы смогли применять вычислительные аппараты, дабы создать более правильную модель места».Компьютерное моделирование, выполненное co-first автором Джоэлом Карпиэком, аспирантом в Университете Калифорния в Сан-Франциско, проверило 3,7 миллиона моделей на потенциальное сотрудничество с рецептором.
«И это – столько более разных типов химикатов, чем я имел возможность сделать вручную в опробовании», сообщил Лэнсу.Физические эти, объединенные с вычислительными моделями, разрешили исследователям создавать химическое изучение, созданное, дабы взаимодействовать определенно с MRGRPX2. Данный новый инструмент разрешил взять более правильное познание эффектов этого рецептора тихо вторых рецепторов. Опиат имел возможность бы активировать сиротский рецептор, но это имело возможность бы кроме этого активировать другие рецепторы, с которыми это взаимодействует.
Предположите пробовать воссоздать партитуру, слушая оркестр, делают музыкальную пьесу. «Вы слышите, что целый ансамбль играется, и Вы имели возможность бы думать, что ‘это весьма движущееся’, но он может не растолковать большое количество о том, как тот эффект достигнут», сообщил Лэнсу. «Но если бы у Вас был инструмент, что разрешил Вам изолировать легко трубы, к примеру, он имел возможность преподавать Вам что-то тому, как та часть содействует целому – что-то, что Вы не имеете возможность быть в состоянии услышать в противном случае».Познание, что вызывает зудящий ответ, имело возможность оказать помощь фармакологам развивать антагониста для этого рецептора, дабы уменьшить зудящий побочный эффект. В других случаях клиницисты смогут желать привести к гистаминовому выпуску, так повышая иммунную реакцию, как при адъювантов вакцины, где увеличенная иммунная реакция может улучшить неприкосновенность.
Эти результаты предполагают, что возможно метод сделать это выборочно.Исследователи сейчас перейдут на вторых сирот. Имеется четыре рецептора в той же самой семье как MRGRPX2, и Лэнсу сохраняет надежду отыскать химические изучения, каковые смогут взаимодействовать с каждым.Она кроме этого выделила, что работа как это не будет вероятна без сотрудничества громадного разнообразия эксперты.
«Данный вид работы говорит с важностью совместных наук, по причине того, что у Вас имеется моделирование, у Вас имеется фармакологи, делающие, в пробирке экспериментирует, и у Вас имеется химики, вносящие пошаговые трансформации на молекуле. И все эти эксперты, сотрудничающие, делают результаты как они вероятными».