Исследователи из Медицинской школы Университета Содружества Вирджинии обнаружили новый механизм действия финголимода, препарата, широко используемого для лечения рассеянного склероза: устранение неблагоприятных или травмирующих воспоминаний.
Полученные данные проливают свет на то, как препарат работает на молекулярном уровне – то, что до сих пор не было хорошо изучено.
Финголимод, или FTY720, который является первым пероральным препаратом для лечения рассеянного склероза, подавляет иммунную систему. Финголимод – это пролекарство, которое фосфорилируется в организме до своей активной формы, FTY720-фосфата.
В исследовании, опубликованном 25 мая журналом Nature Neuroscience в качестве расширенной онлайн-публикации, исследователи использовали модель на мышах, чтобы показать, что финголимод накапливается в головном мозге и ингибирует гистоновые деацетилазы, которые являются ферментами, важными для регуляции экспрессии генов. Команда наблюдала повышенную экспрессию ограниченного числа генов, важных для определенных процессов памяти. Финголимод действовал аналогично природному сигнальному липиду сфингозин-1-фосфату, которому он очень похож.
"Наша работа предполагает, что некоторые из полезных эффектов FTY720 / финголимода, которые не совсем понятны, могут быть опосредованы этой новой активностью, которую мы обнаружили," сказал первый автор Сара Шпигель, доктор философии.D., всемирно известный исследователь и профессор, заведующий кафедрой биохимии и молекулярной биологии Медицинского факультета ВХУ.
"В будущем будет важно определить, может ли это пролекарство уменьшить потерю когнитивных функций и стереть неблагоприятные воспоминания," она сказала.
Шпигель добавил, что другие ингибиторы гистондеацетилазы давно используются для лечения психических и неврологических расстройств, но механизм их эффективности до конца не изучен.
"FTY720 / финголимод может быть полезной адъювантной терапией, чтобы помочь остановить неприятные воспоминания, такие как посттравматическое стрессовое расстройство и другие тревожные расстройства," Шпигель сказал.
"В настоящее время работа не расширялась, чтобы показать эффективность на людях. Мы все еще работаем, чтобы полностью понять молекулярную основу препарата и его связь с памятью," она сказала.
Работа основана на предыдущих выводах группы Spiegel, опубликованных в Science в 2009 году. Они сообщили, что сфингозин-1-фосфат, образующийся в ядре клеток, является естественным ингибитором гистондеацетилаз и регулятором экспрессии генов.