В рандомизированном клиническом исследовании фазы III, проведенном онкологической группой лучевой терапии (RTOG), высокая доза (HD) по сравнению со стандартной дозой (SD) лучевая терапия (RT) с одновременной химиотерапией (CT) не улучшала общую выживаемость пациенты с немелкоклеточным раком легкого III стадии (НМРЛ).
Филадельфия, Пенсильвания. Из всех пациентов в США с раком легких, главной причиной смерти от рака в стране, от 75 до 80 процентов из них имеют НМРЛ, причем от 30 до 40 процентов из них считаются местно-распространенными (стадия IIIA или IIIB). Хотя ЛТ плюс КТ была стандартом лечения местнораспространенного НМРЛ, больше исследований было сосредоточено на включении соответствующих препаратов КТ, чем на пересмотре дозы ЛТ 60 Гр, установленной более 30 лет назад. Обеспокоенность по поводу локальной скорости прогрессирования опухоли около 85 процентов после лечения НМРЛ III стадии с помощью КТ плюс обычные дозы лучевой терапии и результаты исследований, показывающие увеличенное среднее время выживания, связанное с дозой лучевой терапии 74 Гр, привели к разработке RTOG 0617, который стремился идентифицировать оптимальная доза ЛТ для лечения пациентов с местнораспространенным НМРЛ. В ходе испытания дополнительно проверялась гипотеза о том, что добавление цетуксимаба, препарата, который нацелен на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) и обладает радиационно-сенсибилизирующими свойствами, к химиолучевой терапии приведет к повышению выживаемости.
В исследовании рандомизировано 464 пациента с патологически диагностированным неоперабельным НМРЛ IIIA или IIIB стадии в группы SD (60 Гр) или HD (74 Гр). Всем пациентам проводилась одновременная КТ паклитаксела и карбоплатина еженедельно, а также дополнительные циклы консолидационной КТ после комбинированной КТ и ЛТ.
Окончательные результаты исследования по дозе облучения будут представлены во вторник, 4 июня, на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии в 2013 г. главным исследователем (PI) Джеффри Д. Брэдли, М.D., профессор радиационной онкологии и руководитель торакальной службы Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе. Луи, Миссури. Среднее время наблюдения за 419 оцениваемыми пациентами исследования составило 17.2 месяца, со средней продолжительностью жизни 28.7 против. 19.5-месячная и 18-месячная выживаемость 66.9% против. 53.9% для рук SD и HD соответственно. Частота местных отказов через 18 месяцев также благоприятствовала SD, а не HD. "В условиях одновременной химиотерапии с ежедневной лучевой терапией рака легких III стадии эти результаты окончательно подтверждают, что 60 Gray превосходит 74 Gray, с явным ущербом, связанным с более высокой дозой облучения," заключает Брэдли. Хотя участники были стратифицированы в соответствии с использованной техникой RT (трехмерная vs. По словам Брэдли, ЛТ с модуляцией интенсивности [IMRT]), анализ выживаемости, паттерны неудач и отмеченная врачом токсичность не выявили, что один метод лучше или хуже другого.
Брэдли указывает на два новых направления исследований, в которых используются знания, полученные в ходе исследования RTOG 0617. "После выявления ряда мутаций генетического драйвера таргетная терапия, безусловно, является следующим этапом лечения НМРЛ," заявляет Брэдли. RTOG 1306 представляет собой пример исследования фазы II, в котором оцениваются недавно разработанные агенты, которые блокируют мутации EGFR или киназы анапластической лимфомы (ALK). "Пациенты будут получать либо целевое средство в течение нескольких месяцев с последующим химиолучевым лечением, либо только химиолучевое лечение, что представляет собой стандартную группу в RTOG 0617," он объясняет.
Второе направление исследований касается того, как улучшить лучевую терапию в условиях одновременной компьютерной томографии с подтвержденной эффективностью более низкой дозы лучевой терапии. По словам Брэдли, усилия будут сосредоточены на оценке использования адаптивной лучевой терапии, которая включает изменение плана лучевой терапии, проводимого пациенту во время курса лучевой терапии. В протоколе RTOG 1106, например, пациент в экспериментальной руке проходит ПЭТ-сканирование после 20 процедур ЛТ, а затем план ЛТ перефокусируется на оставшийся объем опухоли с более высокой дозой на фракцию для оставшихся 10 процедур."
"Эти результаты являются прекрасным примером важности тщательного тестирования новых стратегий лучевой терапии и важной роли RTOG в проведении клинических испытаний, чтобы предоставить доказательства для руководства клинической помощью," говорит Уолтер Дж. Курран младший. M.D., Председатель RTOG Group и исполнительный директор Winship Cancer Institute Университета Эмори в Атланте.