«Не только делают эти открытия имеют глубокие последствия для детей с SAVI, но они имели возможность оказать более широкое влияние, помогая нам осознать второй, более неспециализированные воспалительные болезни», сообщил директор NIAMS Стивен Ай. Кац, Врач медицины, врач философии «Заболевания, такие как часть волчанки кое-какие особенности с SAVI, так, эта работа может привести к новому пониманию и вероятно новым отношениям этих изнурительных условий, кроме этого».Ведущий создатель изучения, Рафела Гольдбах-Манский, Врач медицины, и авторы co-лидерства, Инь Лю, М.Д., врач философии, Адриана А. Иисус, Врач медицины, врач философии, и Бернадетт Марреро, врач философии, находятся в Переводном Автоподстрекательском Разделе Заболевания NIAMS.
Автовоспалительные заболевания – класс условий, в которых иммунная совокупность, на вид неспровоцированная, делается активированной и приводит к воспламенению. В большинстве случаев, подстрекательский ответ оказывает помощь подавить инфекции, но долгое воспламенение, которое происходит при этих заболеваниях, может повредить тело.В 2004 врач Гольдбах-Манский был призван, дабы консультировать по вопросам больного с затруднительной проблемой – 10-летняя девочка с показателями системного воспламенения, в особенности в кровеносных сосудах, кто не ответил ни на одно из лекарств, ее доктора раньше разглядывали ее.Она имела тёплую сыпь на пальцах, пальцах ног, ушах, носу и щеках, и утратила части пальцев к заболеванию.
Ребенок кроме этого имел важное царапание в ее легких и имел неприятности с дыханием. Она продемонстрировала симптомы заболевания как младенец и прогрессивно ухудшалась. Она погибла пара лет спустя.К 2010 врач Гольдбах-Манский видел двух вторых больных с теми же самыми показателями.
Она подозревала, что у всех трех была та же самая заболевание, и что она была позвана генетическим недостатком, что появился в самих детях, вместо того, дабы быть унаследованным от их своих родителей, каковые не были затронуты. Ее предположение внесла предложение стратегию идентификации генетического недостатка. Сравнивая ДНК затронутого ребенка с ДНК своих родителей ребенка, ученые были бы в состоянии выяснить различия и вероятно выяснить вызывающую заболевание мутацию.
Сравнение ДНК продемонстрировало новую мутацию в гене, что кодирует белок называющиеся ЖАЛО, узнаваемая сигнальная молекула, активация которой ведет к производству интерферона, главного свободного регулятора. В то время, когда перепроизведено, но, интерферон может привести к воспламенению.
«Анализы крови на затронутых детях продемонстрировали большой уровень вызванных интерфероном белков, так, мы не были поражены, в то время, когда видоизмененный ген был связанным с интерфероновой передачей сигналов», сообщил врач Гольдбах-Манский.В то время, когда исследователи удостоверились в надежности ДНК пяти вторых больных с подобными показателями, они нашли мутации в том же самом гене, подтвердив роль ЖАЛА в болезни.Чрезмерное воспламенение, замечаемое в больных, наряду с другими доказательствами интерфероновой активации пути, указало, что мутации в ЖАЛЕ повысили деятельность белка.Интерферон в большинстве случаев трудится, дабы сократить свойство вторгающегося вредоносной бактерии копировать, приводя к функции, которая стимулирует иммуноциты.
Но продленная активация пути ведет к повреждению тканей и хроническому воспалению и органов.Исследователи нашли, что ЖАЛО находилось на самом высоком уровне в клетках, сглаживающих кровеносные сосуды и легкие, каковые, возможно, растолкуют, из-за чего эти ткани в основном затронуты заболеванием.
Команда врача Гольдбаха-Манского после этого искала методы ослабить подстрекательский ответ у людей с SAVI.«В то время, когда мутации, каковые вызывают автовоспалительные заболевания, поражают серьёзный путь, итог для больных возможно мрачным», сообщил врач Гольдбах-Манский. «Но по причине того, что SAVI позван единственным генным недостатком, и у интерферона имеется такая сильная роль, я оптимистичен, что мы будем в состоянии быть нацеленными на путь и возможно иметь огромное значение в судьбах этих детей».Пара наркотиков – tofacitinib, ruxolitinib и baricitinib – как мы знаем, трудятся, блокируя интерфероновый путь, так, исследователи рассуждали, что эти лекарства имели возможность бы быть действенными при людях с SAVI, кроме этого. В то время, когда они удостоверились в надежности эффект наркотиков на клетках крови больных SAVI в лаборатории, они видели отмеченное сокращение активации интерферонового пути.
Исследователи сейчас регистрируют больных SAVI в расширенной программе доступа, кроме этого известной как сострадательный протокол применения. Сострадательные протоколы применения разрешают докторам давать исследовательские лекарства больным с важными заболеваниями либо условиями, для которых нет никакой сопоставимой либо удовлетворительной другой терапии, дабы лечить заболевание либо условие больного.
В будущей работе команда врача Гольдбаха-Манского будет потом копаться в правильной роли ЖАЛА в интерфероновом пути и изучить, как мутации, каковые приводят к лидерству SAVI к интерфероновому перепроизводству.«Эти мутации оказывают помощь нам осознать заболевание, но они кроме этого дают нам редкую возможность изучить биологию установленной ЖАЛОМ иммунной реакции», сообщил врач Лю. «Мы вправду не понимаем, как ЖАЛО активировано либо как сигнал передан нисходящим молекулам, но эта работа окажет помощь прогрессу отечественное познание этого критически ответственного его воздействия и пути на другие болезни».