Шесть молодых женщин с расстройством, имитирующим менопаузу, имеют генные изменения, которые препятствуют восстановлению поврежденной ДНК, сообщают исследователи при поддержке Национального института здоровья. Мутации, встречающиеся у женщин с первичной недостаточностью яичников (ПНЯ), находятся в генах, которые восстанавливают поврежденную ДНК в клетках яичника, которые в конечном итоге становятся яйцеклетками. Полученные данные могут способствовать пониманию ПНЯ и генетической основе точного времени наступления менопаузы, которое происходит на обычном этапе жизни женщины.
При ПНЯ яичники женщины перестают нормально работать, пока ей не исполнится 40 лет, а иногда и в подростковом возрасте. Считается, что этим расстройством страдает около 1 процента женщин репродуктивного возраста в США. Наряду со сниженной фертильностью женщины с ПНЯ также подвержены высокому риску остеопороза и сердечных заболеваний.
Генетические изменения, обнаруженные исследователями у этой группы пациентов, относятся к семейству генов, которые, как известно, помогают восстанавливать поврежденную ДНК в яйцеклетках, – семейству поддерживающих минихромосом (MCM).
"Эти исследования впервые связывают POI с неспособностью восстанавливать разрывы в ДНК," сказала Сьюзан Тайманс, доктор философии.D., отделения фертильности и бесплодия Национального института здоровья детей и человеческого развития им. Юнис Кеннеди Шрайвер (NICHD), который финансировал исследование.
Исследования публикуются в Журнале клинических исследований и в Американском журнале генетики человека.
"Большинство женщин с ПНЯ не знают, почему они потеряли яйцеклетки и не могут воспроизводить потомство – и это трагично," сказал старший автор исследования, Александр Райкович, М.D., Ph.D., Исследовательского института женщин Маги Питтсбургского университета. "Наши результаты показывают, что генетика может играть сильную роль в ПНЯ и повышать вероятность того, что в один прекрасный день будут разработаны методы лечения, чтобы отложить менопаузу до подходящего времени в жизни."
Чтобы найти эти мутации, международная группа ученых провела серию генетических анализов образцов крови и кожи членов трех нуклеарных семей. По крайней мере, одна женщина во всех трех семьях имела POI. Команда обнаружила, что женщины с ПНЯ в двух семьях имели мутацию в семействе генов MCM, известном как MCM9. У женщин с ПНЯ в третьей семье была мутация в другом гене в семье, MCM8. Ни у одного из мужчин в семьях не было мутаций, как и у женщин, у которых не было POI.
Доктор. Райкович объяснил, что MCM8 участвует в раннем развитии яичников и влияет на возраст, в котором женщина достигает менопаузы.
Далее исследователи планируют выяснить, играют ли мутации MCM8 и MCM9 роль в каких-либо других нарушениях здоровья. Они также надеются выяснить, возникают ли эти мутации у мужчин и какое влияние они могут иметь на мужское здоровье.