До 40 процентов пациентов с раком легких не реагируют на таргетную терапию, предназначенную для блокирования роста опухоли – загадочную клиническую неудачу, которую исследователи давно пытались решить. Теперь ученые из Джорджтаунского центра комплексного лечения рака Ломбарди и Национального института рака выяснили, почему возникает эта внутренняя резистентность, и определили лекарство, которое, по их словам, потенциально могло бы обратить ее вспять.
Их результаты, опубликованные в Журнале клинических исследований, показали, что сверхэкспрессия протеина роста Cripto-1 делает клетки рака легких устойчивыми к препарату эрлотиниб (Tarceva®). Эксперименты на клеточных линиях и на животных продемонстрировали, что блокирование передачи сигнала Cripto-1 восстанавливает чувствительность к лекарству, одному из ряда ингибиторов EGFR, используемых при немелкоклеточной карциноме легкого и других раковых заболеваниях.
Лекарство, которое они использовали, является ингибитором Src, потому что Cripto-1 активирует онкогенную тирозин-протеинкиназу Src. И хотя конкретный препарат, который они использовали, больше не доступен, по крайней мере один аналогичный ингибитор Src был одобрен U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения хронического миелолейкоза.
"Это долгожданное открытие, потому что Cripto-1 принадлежит к семейству белков, на которые могут быть нацелены уже разработанные лекарства," говорит старший исследователь исследования Джузеппе Джакконе, доктор медицинских наук, заместитель директора по клиническим исследованиям в Джорджтауне Ломбарди.
Он сказал, что Джорджтаун Ломбарди готовит клиническое испытание, чтобы увидеть, подействует ли то, что они наблюдали в лаборатории, на пациентов. В ходе испытания будет проверена комбинация эрлотиниба и ингибитора Src (AZD0424) у пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Они выберут пациентов, раковые клетки которых несут мутацию в их EGFR, потому что эти пациенты наиболее чувствительны к эрлотинибу.
"Было очень мало исследований, когда человек никогда не реагирует на ингибитор EGFR – большинство исследований было проведено на приобретенной резистентности, которая возникает после того, как лекарство показало некоторую пользу," он говорит.
"Большинство пациентов, принимающих эрлотиниб, демонстрируют либо внутреннюю, либо приобретенную резистентность, поэтому мы, честно говоря, никого не лечим этим препаратом, хотя мы можем продлить жизнь," Джакконе говорит. "Итак, если мы сможем понять, что ограничивает активность препарата, я считаю, что лечение пациентов может быть значительно улучшено."