Термин железноптоз был сперва введен в 2012. Это получено из греческого птоза слова, означая «падение», и ferrum, латинское слово для железа, и обрисовывает форму отрегулированного некротического некроза клеток, в котором железо, думается, играется ключевую роль. «Отдельные механизмы, вовлеченные в данный тип некроза клеток, остаются лишь частично осознанными, и отечественные результаты делают значительный вклад к лучшему пониманию ferroptotic некроза клеток», заявляет фаворит изучения врач Маркус Конрад, что управляет исследовательскую группу в Университете Генетики Развития в Гельмгольце Центруме Мюнхен.
Наровне с его коллегами и командой из Питтсбургского университета, он смог продемонстрировать, что ACSL4, фермент, вовлеченный в метаболизм жирных кислот, играется центральную роль в железноптозе. Для смертельного механизма, что будет позван, определенное количество определенных окисленных молекул липида должно находиться в мембранах. «Acsl4 критически вовлечен в формирование клеточного состава липида, храня больше полиненасыщенных жирных кислот долгой цепи в клеточных мембранах, так предоставляя стартовые материалы поколению смертельных сигналов липида ведущий железноптоз,» растолковывает студент врача философии Себастьян Долл, первый создатель одного из двух изучений. «Ранее предполагалось, что зависимое от железа окисление липида происходит непоследовательно; но, отечественные эти сейчас демонстрируют, что ACSL4 централизованно содействует формированию окисленных смертельных сигналов липида при железноптозе».
Вероятное использование для лечения рака и нейродегенеративных болезнейНе смотря на то, что термин ‘некроз клеток’ в большинстве случаев рассматривается как негативное событие и так имеет достаточно отрицательное изображение, это продемонстрировали – особенно в контексте рака – что отборное разрушение отклоняющихся клеток жизненно принципиально важно для людской тела. Ученые исходя из этого изучили роль ACSL4 в этом контексте.
Они продемонстрировали, что подмножество клеток рака молочной железы (т.е. трижды отрицательных клеток рака молочной железы), каковые не создают ACSL4, очень стойкое к железноптозу, тогда как те, каковые высказывают фермент, весьма ощутимо отвечают на индукцию железноптоза. «Это – весьма занимательное открытие учитывая тот факт, что присутствие ACSL4 определяет, смогут ли клетки начать путь железноптоза,» растолковывают Angelus доктора Хосе Педро Фрьедмана, кто был централизованно вовлечен в оба изучения. Это так прекрасно мыслимо, он говорит, что молекула имела возможность употребляться в качестве биомаркера в стратификации больного раком.
Исследователи кроме этого обеспечили первый молекулярный подход для планирования для ACSL4 в сигнальном пути. В примерном опыте, применяя тиазолидиндионы, класс активных комплексов в большинстве случаев применял в лечении диабета, они преуспели в том, дабы замедлить процесс железноптоза.«Отечественное интригующее познание, что фермент ACSL4 играется значительную роль в ходе некроза клеток, снабжает новые сигналы к все же непризнанным терапевтическим подходам к запрещению железноптоза при дегенеративных болезнях либо стимулировании железноптоза при определенных заболеваниях опухоли», заявляет фаворит изучения врач Конрад.
В частности, опухоли, каковые являются в противном случае весьма тяжёлыми отнестись со стандартной химиотерапией, имели возможность бы быть подсудными для терапии железноптоза, говорят исследователи.