Рост опухоли обычно рассматривается как результат мутаций в данной клетке, которая, следовательно, будет бесконтрольно пролиферировать. Однако исследование, проведенное в Университете Хельсинки, Финляндия, продемонстрировало, что при определенных типах желудочно-кишечных полипов причиной развития опухоли являются мутации в клетках гладких мышц, которые ранее считались «невинными свидетелями». Результаты подчеркивают важность взаимодействия между типами тканей и открывают возможности для разработки новых стратегий лечения, направленных на межклеточную передачу сигналов.

Желудочно-кишечные полипы – это опухоли, которые могут блокировать пищеварение и прогрессировать до рака. Клеточный тип, составляющий основную часть полипов и, следовательно, ответственный за побочные эффекты, – это гиперпролиферирующие эпителиальные клетки, которые обычно выстилают внутреннюю поверхность желудочно-кишечного тракта.

Поэтому исследования, посвященные возможным механизмам развития полипов, традиционно фокусировались на эпителиальных клетках. Однако результаты исследовательской группы профессора Томи Мякеля демонстрируют, что происхождение по крайней мере некоторых полипов обнаруживается не в патологически растущем эпителии. Ограничивая мутации у мышей гладкими мышечными клетками, которые окружают эпителий, исследователь Пекка Катайисто обнаружил, что делеция гена-супрессора опухоли Lkb1 приводит к чрезмерной пролиферации соседних эпителиальных клеток и развитию опухоли.

Результаты демонстрируют, что делеция Lkb1 в гладкомышечных клетках нарушает передачу сигналов между клетками. Обычно гладкомышечные клетки, по-видимому, сдерживают пролиферацию соседних с ними эпителиальных клеток сигналами, опосредованными фактором роста TGFβ, но эта передача сигналов снижена в исследуемых опухолях. Как следствие, эпителий подвергается ускоренному разрастанию. Такой же дефект межклеточной передачи сигналов был отмечен и при полипозе Пейтца-Егерса, вызванном наследственными мутациями LKB1.

Результаты исследования опубликованы в Nature Genetics (онлайн) 2 марта 2008 г.

Источник: Университет Хельсинки