Исследователи из Института медицинских исследований Бернема обнаружили, что активные формы кислорода, такие как супероксид и перекись водорода, играют ключевую роль в формировании инвадоподий, клеточных выступов, участвующих в миграции раковых клеток и метастазировании опухолей. Сара Кортнидж, доктор философии.D., профессор и директор программы по микросреде опухолей в онкологическом центре Бернхэма, назначенном NCI, и его коллеги обнаружили, что ингибирование реактивного кислорода снижает образование инвадоподий и ограничивает инвазию раковых клеток. Исследование было опубликовано 15 сентября в журнале Science Signaling.
В сопроводительной статье, опубликованной в том же выпуске журнала Science Signaling, Гэри Бокоч, Ph.D., из Исследовательского института Скриппса в сотрудничестве с доктором. Кортнидж обнаружил, что белки Tks4 и Tks5, обычно экспрессируемые в раковых клетках, функционально связаны с p47phox, белком, обнаруженным в фагоцитах, который является частью комплекса, который играет важную роль в производстве реактивного кислорода для создания иммунного ответа.
"Реактивный кислород играет сложную клеточную роль," сказал доктор. Кортнидж. "Нормальные клетки используют реактивный кислород для передачи сигналов, роста и движения. Иммунные клетки, такие как нейтрофилы, производят реактивный кислород для уничтожения бактерий. Теперь мы обнаружили, что реактивный кислород необходим для образования инвадоподий, что позволяет раковым клеткам становиться метастатическими."
Инвадоподии облегчают миграцию раковых клеток, разрушая внеклеточный матрикс, который обычно удерживает клетки на месте. В предыдущем исследовании д-р. Кортнидж обнаружил, что Tks5 имеет решающее значение для формирования инвадоподий. Структурное сходство между Tks5 и p47phox, который является частью системы НАДФН-оксидазы (Nox), привело к тому, что Dr. Кортниджу, чтобы рассмотреть роль реактивного кислорода в формировании инвадоподий.
Используя богатые инвадоподиями клетки фибросаркомы мышей, лаборатория Кортниджа проверила ряд антиоксидантов и обнаружила как заметное снижение образования инвадоподий, так и инвазивное поведение. Кроме того, команда ингибировала экспрессию ферментов семейства Nox с помощью siRNA и получила аналогичные результаты, демонстрирующие, что NADPH-оксидазы участвуют в формировании инвадоподий. Ученые повторили эти эксперименты с клеточными линиями меланомы человека, головы и шеи и рака груди, а также заметили заметное снижение образования инвадоподий.
С открытием роли реактивного кислорода в формировании инвадоподий у исследователей появились дополнительные возможности для лекарственного вмешательства. Будущие исследования и разработка лекарств могут быть сосредоточены на подавлении активности НАДФН-оксидазы и ограничении образования инвадоподий для предотвращения миграции раковых клеток.
Источник: Burnham Institute (новости: в сети)