Ученые из VIB и KU Leuven вместе с коллегами из Калифорнийского университета и Швейцарского института экспериментальных исследований рака продемонстрировали, что антиангиогенная терапия может улучшить иммуностимулирующие методы лечения. Успешное сочетание этих двух методов лечения приводит к росту специализированных сосудов, которые доставляют иммунные клетки, борющиеся с раком, к опухоли, что потенциально приводит к более эффективному лечению и более длительному периоду выживания. Результаты исследования опубликованы в рецензируемом научном журнале Science Translational Medicine.
Устойчивый ангиогенез, рост новых кровеносных сосудов и подавление иммунной системы являются отличительными признаками рака, и все больше доказательств того, что эти две активности взаимосвязаны. В клиниках для борьбы с раком часто используются методы лечения, предотвращающие рост кровеносных сосудов опухоли, но они эффективны только в определенной группе пациентов. Аналогичным образом, недавние успехи в прямом стимулировании иммунной системы с помощью ингибиторов регуляторов отрицательных иммунных контрольных точек, таких как антитела против белка 1 программируемой гибели клеток (PD-1) или его лиганда PD-1, привели к множеству клинических испытаний. Однако лишь небольшая часть пролеченных пациентов ответила на эти иммунотерапевтические препараты, что подчеркивает необходимость определения стратегий, которые повысят частоту ответа у пациентов. Доктор. Элизабет Аллен и коллеги из группы проф. Доктор. Габриэль Бергерс из Центра биологии рака Лёвена VIB-KU предоставила доказательства того, что терапия анти-PD-L1 может повышать чувствительность и продлевать эффективность антиангиогенной терапии, и, наоборот, антиангиогенная терапия может улучшить лечение анти-PD-L1, особенно при внутриопухолевом Генерируются HEV, которые способствуют усиленной инфильтрации белых клеток, их активности и разрушению опухолевых клеток.
Кровеносные сосуды помогают регулировать иммунитет
Чтобы не стать мишенью для иммунной системы хозяина, опухоли поддерживают иммуносупрессивную среду, манипулируя характеристиками иммунной и сосудистой системы. Повышенное кровоснабжение и снижение иммунной активности необходимы для размножения злокачественных клеток.
Проф. Доктор. Габриэле Бергерс (VIB-KU Leuven): "Сеть кровеносных сосудов сама по себе является важным регулятором иммунитета, поскольку контролирует движение лейкоцитов. Предотвращая проникновение лейкоцитов, рак может уклоняться от иммунной системы хозяина."
Противоинтуитивный результат
Интересно, что команда показала, что сочетание антиангиогенной и иммуностимулирующей терапии при лечении опухолей на моделях мышей привело к лучшим терапевтическим результатам, предоставив ворота лейкоцитов, через которые они могут проникать в рак.
Доктор. Элизабет Аллен (VIB-KU Leuven): "Было интересно наблюдать, что эта комбинация активирующих иммунную систему и антиангиогенных антител вызывает петлю положительной обратной связи. Результатом является рост специфических кровеносных сосудов, которые доставляют иммунные клетки, борющиеся с раком, в опухоль. Эти венулы высокого эндотелия (HEV) обычно находятся в лимфоидных органах, таких как лимфатические узлы, где они помогают транспортировать лейкоциты. Мы впервые показали, что рост HEV может быть терапевтически индуцирован в опухолях."
Описание процесса
Результаты исследования показывают, что эти две терапии стимулировали значительный рост HEV в опухолях поджелудочной железы и молочной железы, что приводило к гибели злокачественных клеток и уменьшению размеров опухоли. Следующим шагом в этом исследовании является изучение того, как образуются и поддерживаются внутриопухолевые гепатиты.
Проф. Габриэле Бергерс (VIB-KU Leuven): "Понимание основных механизмов этого процесса будет способствовать достижению всеобъемлющей цели разработки новых терапевтических подходов к усилению иммунной системы при опухолях."