Открытие происхождения раково-ассоциированных фибробластов дает новое направление для исследования рака поджелудочной железы

Тип клеток, играющий ключевую роль в развитии рака поджелудочной железы, может восходить к структуре, которая формируется во время эмбрионального развития, показывают новые исследования, проведенные в онкологическом центре MUSC Hollings. Эти новые данные, опубликованные недавно в журнале Nature Communications, впервые показывают клеточное происхождение нормальных фибробластов поджелудочной железы и раково-ассоциированных фибробластов (CAFs), которые влияют на развитие опухоли. Результаты исследования открывают возможности для поиска новых терапевтических мишеней при раке поджелудочной железы, лечение которого остается сложной задачей.

Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы, на которую приходится более 90% случаев рака поджелудочной железы, является одним из самых смертоносных видов рака. Несмотря на то, что на нее приходится всего около 3% всех раковых заболеваний в США, она является причиной около 7% смертей от рака. По данным Американского онкологического общества, ожидается, что в 2023 году в США от рака поджелудочной железы умрет более 50 000 человек.

“Для пациентов с раком поджелудочной железы срочно необходимы более эффективные методы лечения”, – говорит Лу Хань, доктор философии, ведущий автор публикации и постдокторант в лаборатории исследователя Холлингса Майкла Островски, доктора философии, профессора экспериментальной онкологии имени В.Х. Фолка. “Большинство пациентов умирают в течение пяти лет после постановки диагноза. Наша цель – изучить основную биологию рака поджелудочной железы, чтобы мы могли предоставить информацию для разработки более эффективных методов лечения”.

Исследования Островски направлены на понимание молекулярных взаимодействий при раке молочной железы и поджелудочной железы, чтобы сделать фундаментальные научные открытия, которые в будущем приведут к улучшению результатов лечения пациентов. “Мы все еще изучаем клетки, составляющие микросреду опухоли. Разработка новых методов лечения часто занимает десятилетия, потому что сначала мы должны понять биологию опухоли. Наше недавнее открытие о происхождении раково-ассоциированных фибробластов будет способствовать прогрессу в области рака поджелудочной железы”, – сказал Островски.

В то время как рак поджелудочной железы развивается за счет опухолевых клеток, фибробласты – это клетки, которые контролируют микросреду вокруг опухоли. “Здоровая поджелудочная железа содержит очень мало фибробластов. Однако при образовании опухоли в поджелудочной железе количество фибробластов резко возрастает, и фибробласты играют важную и сложную роль в развитии заболевания”, – говорит Хань.

Нацеливание на CAFs открывает большие возможности для терапевтического воздействия”. Хань говорит, что знание базовой биологии этого типа клеток является начальным шагом. Многие исследования показывают, что может существовать несколько типов CAFs, которые могут играть различную роль в развитии или предотвращении прогрессирования рака. “Понимание специфических факторов в каждом подтипе CAF поможет нам направить будущие терапевтические разработки. В идеале мы хотим иметь возможность стимулировать CAFs, которые уменьшают рост раковых клеток, и подавлять CAFs, способствующие развитию опухоли”, – говорит Хан.

Сначала они сосредоточились на определении происхождения этих клеток. “Другие исследователи предположили, что различные подтипы CAF, обнаруженные в раке поджелудочной железы, имеют разное происхождение, то есть развиваются из разных клеток”, – сказал Хань. Потенциальное происхождение CAF включает эпителиальные клетки поджелудочной железы, костный мозг и панкреатические резидентные фибробласты – фибробласты в нормальной взрослой поджелудочной железе”. Они официально проверили эту гипотезу, создав элегантные генетические модели рака поджелудочной железы у мышей.

“То, что мы обнаружили, было немного удивительно. Костный мозг и эпителиальные клетки вносили лишь минимальный вклад в CAFs. Мы обнаружили, что и резидентные фибробласты, и CAFs происходят из мезенхимы поджелудочной железы – слоя клеток эмбриона в период раннего развития”, – говорит Хан. Это новое открытие о фетальном происхождении фибробластов поджелудочной железы позволило предположить, что различные подтипы CAF, встречающиеся при раке поджелудочной железы, скорее всего, вызваны опухолевой микросредой, способствующей диверсификации фибробластов.

Далее Хань изучил, имеют ли CAF одинаковые генные сигнатуры, свидетельствующие об их эмбриональном происхождении. Выяснение сходства генных сигнатур может дать новое понимание гетерогенности CAF и сложной роли, которую CAF играют в прогрессировании рака поджелудочной железы.

Исследование генных сигнатур выявило две различные группы генов. Нормальные фибробласты поджелудочной железы имели общую группу генов с мезенхимой поджелудочной железы, что потенциально важно для нормального поддержания органа. CAFs разделяли другую группу генов, которые потенциально играют роль в содействии быстрому размножению клеток. Это наблюдение было замечено в их мышиных моделях и в тканях поджелудочной железы человека, что позволяет предположить, что некоторые программы развития плода снова включаются в линии фибробластов во время развития опухоли.

“Во время развития опухоли фибробласты, происходящие из спланхнической ткани, быстро размножаются и становятся значительной частью массы ткани рака поджелудочной железы. Важность программ развития плода в CAFs – это действительно захватывающее направление, которое не было изучено до этого исследования”, – сказала Хань, которая хочет продолжить расширять границы исследований рака, когда станет независимым исследователем.

Если вам срочно понадобилась рассылка через viber, то советую вам посетить занимательный проект mediarik.ru. Один раз воспользовался их услугами и остались только хорошие впечатления. Заходите не пожалеете.

Бурятия Онлайн