В ключевом исследовании фазы III, проведенном учеными из онкологического центра им. Доктора медицины Андерсона Техасского университета, пероральная антиангиогенная терапия ленватинибом показала резкое улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания у пациентов с распространенным раком щитовидной железы, резистентным к радиоактивному йоду.
Глобальное исследование под руководством Стивена I. Шерман, М.D., заместитель проректора по клиническим исследованиям, профессор и заведующий кафедрой эндокринной неоплазии и гормональных нарушений, доктор медицины Андерсон, опубликована в Медицинском журнале Новой Англии и может предложить новую парадигму лечения для группы пациентов, для которых до недавнего времени не было нового эффективного лечения с 1940-х гг. Предварительные результаты были впервые представлены на прошлогоднем ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии; опубликованное исследование включает обновленные данные.
По данным Американского онкологического общества, в 2015 году у 62 450 человек будет диагностирован рак щитовидной железы, и 1950 человек умрут от этого заболевания. По словам Шермана, это самый быстрорастущий тип рака, при этом растет и количество резистентных заболеваний. До недавних терапевтических достижений исторически радиоактивный йод был единственным средством лечения, доступным пациентам с метастатическим заболеванием щитовидной железы, объясняет Шерман. Хотя он предлагает лечение для избранной группы пациентов, более половины не реагируют на терапию.
"В течение десятилетий в этой популяции пациентов лечение часто заключалось в повторении неэффективных доз радиоактивного йода и, возможно, в спасательной терапии с химиотерапией," говорит Шерман старший автор исследования и международный главный исследователь. "Около 10 лет назад, с ростом доступности новых таргетных агентов и мульти-таргетных ингибиторов киназ, мы начали осознавать потенциал для лечения этой подгруппы пациентов антиангиогенной терапией и стремились включить пациентов с рефрактерным заболеванием в клинические испытания."
Доктор медицины Андерсон имеет долгую историю изучения ленватиниба, при этом исследователи возглавляют исследования фазы I и II. Учреждение первым изучило терапию пациентов с рефрактерным раком щитовидной железы. Он также возглавлял глобальное испытание фазы III; Мухаммед Хабра, М.D., адъюнкт-профессор, эндокринная неоплазия и гормональные расстройства, был главным исследователем учреждения в исследовании фазы III.
В международное рандомизированное двойное слепое исследование фазы III было включено 392 пациента из 21 страны, у всех из которых было прогрессирующее, рефрактерное заболевание. Пациенты были рандомизированы в соотношении два к одному для приема исследуемого препарата или плацебо соответственно. В общей сложности 261 человек получил ленватиниб и 131 – плацебо. Во время прогрессирования заболевания пациенты в группе плацебо могли получать ленватиниб. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования заболевания; вторичные конечные точки: частота ответа, общая выживаемость и безопасность.
Для тех, кто получал исследуемый препарат, средняя выживаемость без прогрессирования составила 18.3 месяца, по сравнению с 3.6 месяцев у тех, кто получал плацебо. Общая частота ответа в исследуемой группе составила 64.8 процентов (с четырьмя полными и 165 частичными ответами) и 1.5 процентов в группе плацебо. Медиана общей выживаемости не была достигнута ни в одной из групп.
Для пациентов с запущенным и метастатическим заболеванием ленватиниб и этот класс препаратов являются первым потенциалом повышения общей выживаемости.
"В нашем исследовании мы не только увидели резкое улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания, но и получили 65-процентный ответ – почти беспрецедентные результаты для пациентов с раком щитовидной железы с такой запущенной стадией заболевания. Мы также обнаружили убедительную тенденцию в отношении продолжительности жизни пациентов, и у небольшого числа пациентов был полный ответ. Хотя мы не смогли идентифицировать опухолевые мутации, которые могли бы предсказать ответ, это представляет собой очень интересную область исследования, которая будет продолжаться в надежде предложить лечение большему количеству пациентов," говорит Шерман.
У препарата есть побочные эффекты – более 40 процентов пациентов, получавших ленватиниб, испытали некоторую реакцию, причем гипертензия была наиболее распространенной, но ее можно было лечить, – говорит Шерман. Другие побочные эффекты включали: диарею, усталость, тошноту, снижение аппетита и веса; 37 пациентов прекратили прием препарата из-за побочных эффектов. Кроме того, лечащие врачи установили, что шесть из 20 смертей, произошедших в течение периода лечения, были связаны с наркотиками.
"Профиль побочных эффектов на самом деле довольно типичен для этого класса препаратов. За прошедшие годы мы научились агрессивно изменять дозировку и придумывать умные способы помочь пациентам переносить лечение, при котором эффективность препарата сохраняется, но с минимальными побочными эффектами. Крайне важно, чтобы пациенты тщательно отбирались, а врачи уделяли лекарству особое внимание поддержке симптомов," говорит Шерман.
Разрабатывается ряд последующих исследований ленватиниба, в том числе при других типах рака щитовидной железы и в сочетании с другими новыми методами лечения пациентов, резистентных к радиоактивному йоду.