Медуллобластома – редкий, но опасный рак головного мозга у детей. Этот рак может распространяться через спинномозговую жидкость и откладываться в других частях мозга или позвоночника. Лучевая терапия всего мозга и позвоночника с последующей дополнительной дозой облучения задней части мозга предотвращает это распространение и является стандартом лечения. Однако излучение, используемое для лечения таких опухолей, сказывается на головном мозге, нарушая когнитивные функции, особенно у молодых пациентов, чей мозг только начинает развиваться.
Национальное исследование, проведенное Медицинской школой Вашингтонского университета в Санкт-Петербурге. Луи и св. Детская исследовательская больница Джуда предполагает, что дети с так называемым "медуллобластома среднего риска" может получить радиацию "увеличение" в меньший объем мозга в конце шестинедельного курса лучевой терапии и при этом поддерживать тот же контроль заболевания, что и у тех, кто получает облучение в большей области. Но исследователи также обнаружили, что дозу профилактического облучения всего мозга и позвоночника в течение шестинедельного режима нельзя уменьшить без снижения выживаемости. Кроме того, исследователи показали, что раковые опухоли пациентов по-разному реагировали на терапию в зависимости от биологии опухолей, что подготовило почву для будущих клинических испытаний более целенаправленных методов лечения.
У детей с медуллобластомой среднего риска пятилетняя выживаемость составляет от 75% до 90%. Напротив, дети с так называемым "медуллобластома высокого риска" имеют пятилетнюю выживаемость от 50% до 75%. Другие факторы, такие как возраст ребенка и распространилась ли опухоль, помогают определить категорию риска. В этом исследовании ученые сосредоточились на пациентах с медуллобластомой среднего риска.
Результаты появятся в Интернете 10 июня в Журнале клинической онкологии.
"Медуллобластома – разрушительное заболевание," сказал первый и соответствующий автор Джефф М. Михальский, доктор медицины, Карлос А. Перес заслуженный профессор радиационной онкологии Вашингтонского университета. "Это злокачественная опухоль головного мозга, которая развивается в мозжечке, задней нижней части мозга, которая важна для координации движений, речи и равновесия. Лучевая терапия этой опухоли также может быть сложной задачей, особенно у детей младшего возраста, мозг которых активно развивается в этих областях. Существует баланс между эффективным лечением опухоли без ущерба для способности детей двигаться, думать и учиться."
Детям с медуллобластомой среднего риска обычно проводят операцию по удалению как можно большей части опухоли. Они также получают химиотерапию и лучевую терапию, чтобы предотвратить распространение опухоли на другие части мозга и позвоночника через спинномозговую жидкость.
"Мы хотели выяснить, можем ли мы безопасно снизить количество радиации, получаемой этими пациентами, сохранив нормальные части мозга и уменьшив побочные эффекты у детей с этим типом рака мозга, при этом поддерживая эффективное лечение," сказал Михальски, также заместитель председателя и директор клинических программ в отделении радиационной онкологии. "Мы обнаружили, что снижение дозы радиации, полученной в течение шестинедельного курса лечения, отрицательно сказалось на выживаемости. Но мы также обнаружили, что можем безопасно уменьшить размер объема мозга, который получает усиление радиации в конце режима лечения. Мы надеемся, что такие меры помогут уменьшить побочные эффекты этого лечения, особенно у молодых пациентов."
Сотрудничество с детскими больницами по всей России.S. и на международном уровне исследователи обследовали 464 пациентов, лечившихся от медуллобластомы среднего риска, диагностированной в возрасте от 3 до 21 года. Более молодые пациенты в возрасте от 3 до 7 лет – ключевое время для развития мозга – были случайным образом распределены для приема любой стандартной дозы (23.4 серых) или низких доз (18 серых) облучения в области головы и позвоночника в каждой из 30 процедур, проводимых в течение шести недель. Все пожилые пациенты получали стандартную дозу, так как их мозг менее уязвим к радиации. Кроме того, все пациенты были случайным образом распределены для получения двух разных размеров облучения "увеличение" в конце шести недель терапии. Для усиления все пациенты получили кумулятивную дозу излучения 54 серых на всю область мозга, называемую задней ямкой, которая включает мозжечок, или на меньшую область мозга, которая включает исходный контур опухоли плюс дополнительный край примерно до двух сантиметров за исходной границей опухоли.
"Пациенты, получившие меньшую стимуляцию, показали такие же результаты, как и пациенты, которым была проведена пластика всей задней черепной ямки," сказал Михальски, который лечит пациентов в Siteman Kids в Медицинской школе Вашингтонского университета и Св. Детская больница Луи. "Многие врачи уже приняли этот меньший объем буста, но теперь у нас есть высококачественные доказательства того, что это действительно безопасно и эффективно."
Для пациентов, получающих меньший объем буста, 82.5% прожили пять лет без ухудшения состояния рака. А тем, кто получает больший объем усиления всей задней черепной ямки, – 80.5% прожили пять лет без ухудшения состояния. Эти числа статистически не различались. В подмножестве опухолей с мутациями в гене SHH пациенты фактически показали улучшенную выживаемость с меньшим объемом буста.
Но для детей младшего возраста более низкая доза радиации в течение шести недель не приводила к аналогичным показателям выживаемости. Из тех, кто получил стандартную дозу краниоспинального облучения, около 83% прожили пять лет без ухудшения состояния рака. Из тех, кто получил более низкую дозу, около 71% выжили пять лет без ухудшения состояния рака. Эта разница в выживаемости была статистически значимой.
"Мы наблюдали более высокую частоту рецидивов и распространения опухоли у более молодых пациентов, получавших более низкую дозу краниоспинального облучения," Михальский сказал. "В целом, снижать дозу облучения у детей с медуллобластомой небезопасно, даже если мы знаем, что более низкая доза может сохранить их когнитивные функции. Тем не менее, определенная подгруппа пациентов – с мутациями в гене WNT – преуспела при более низкой дозе, поэтому сейчас мы проводим исследования только с этими конкретными пациентами, чтобы увидеть, можем ли мы безопасно снизить для них дозу облучения."
Опухоли были разделены на четыре молекулярные подгруппы на основе экспрессии генов и предсказанной биологии. Опухоли первой группы имеют мутации в сигнальных путях WNT; у вторых есть мутации в гене SHH; и опухоли третьей и четвертой групп имеют разные и более сложные паттерны генных мутаций. Исследователи обнаружили различия в ответах опухолей на лечение, основанные на биологии опухоли, которые могут определять дизайн будущих клинических испытаний.
"За последние 15 лет мы добились больших успехов в оценке молекулярного разнообразия медуллобластомы," сказал старший автор Пол Норткотт, доктор философии.D., Св. Детская исследовательская больница Джуда. "Мы выполнили секвенирование всего экзома и профили метилирования ДНК, чтобы разделить пациентов на молекулярные подгруппы. Это был решающий шаг в контекстуализации этого испытания, основанного на последних биологических исследованиях, и показал нам некоторые важные различия в том, как дети реагируют на терапию, которые в противном случае были бы неясными. Результаты этого исследования будут играть жизненно важную роль в разработке следующего поколения клинических испытаний для детей с медуллобластомой."