Исследователи из Университета Содружества Вирджинии определили новый ген, способствующий развитию опухоли, который может играть ключевую роль в развитии рака печени. Уровни экспрессии гена значительно выше у более чем 90 процентов пациентов с этим заболеванием по сравнению со здоровыми сверстниками.
Исследователи из онкологического центра Мэсси Университета Содружества Вирджинии и Института молекулярной медицины VCU надеются, что результаты могут привести к эффективной терапии, направленной на подавление экспрессии этого гена и подавлению роста рака.
Гепатоцеллюлярная карцинома, ГЦК или рак печени является пятым по распространенности раком и третьей по значимости причиной смерти от рака в мире. Варианты лечения ГЦК включают химиотерапию, химиоэмболизацию, абляцию и протонно-лучевую терапию. Трансплантация печени предлагает наилучшие шансы на излечение пациентов с небольшими опухолями и значительным сопутствующим заболеванием печени.
В исследовании, опубликованном в Интернете 19 апреля в раннем выпуске журнала Proceedings of the National Academy of Sciences, исследователи, проведшие серию молекулярных исследований, идентифицировали новый онкоген, называемый LSF, и отметили, что уровни LSF значительно выше у пациентов с HCC. по сравнению со здоровыми людьми.
Кроме того, команда обнаружила, что LSF играет важную роль в развитии и прогрессировании HCC, и что ингибирование LSF может обратить вспять агрессивные свойства клеток рака печени человека. Они также определили молекулярный механизм, с помощью которого LSF способствует росту опухолей.
"Исследователи изучали роль LSF более 25 лет в областях, помимо рака, но наша работа является первой демонстрацией того, что LSF играет важную роль в HCC," сказал главный исследователь Девананд Саркар, Ph.D., MBBS, доцент кафедры генетики человека и молекулярной генетики Медицинской школы VCU, стипендиат Харрисона по исследованию рака в Онкологическом центре VCU Massey, член Института молекулярной медицины VCU.
"Мы показываем новый механизм развития ГЦК под действием LSF, который дает нам новое представление о сложной этиологии и механизме процесса канцерогенеза. Поскольку LSF повышен у такого высокого процента пациентов, он может быть потенциальной целью терапевтического вмешательства," он сказал.
По словам Саркара, LSF является фактором транскрипции, что означает, что он может напрямую регулировать экспрессию генов. Команда определила определенные гены, такие как остеопонтин, которые непосредственно индуцируются LSF.
"Остеопонтин является ключевым игроком в регулировании развития и прогрессирования опухоли, и идентификация главного регулятора остеопонтина, такого как LSF, является очень важным открытием," сказал Саркар.
В настоящее время команда тестирует низкомолекулярные ингибиторы LSF в качестве возможной терапии ГЦК на животных моделях.
"Анализ уровня LSF в биопсийном материале однажды может быть использован в качестве прогностического маркера ГЦК. Клиницисты могут разработать стратегии лечения на основе уровня LSF пациента. Например, пациент с более высоким уровнем LSF будет больше реагировать на ингибиторы LSF. Могут быть разработаны новые комбинаторные стратегии, включающие ингибирование LSF в одной руке," он сказал.