Ученые сделали большой шаг к развивающимся методам лечения на основе естественных крошечных молекул РНК, названных микроРНК. В первом успешном эксперименте с приматами исследователи заблокировали микроРНК для понижения уровней холестерина в обезьянах. Это достижение строит надежду, что стратегия могла однажды использоваться для нападения на человеческие болезни.
Проблемы безопасности все еще задерживаются, как бы то ни было.MicroRNAs регулируют экспрессию гена и играют ключевые роли во многих биологических процессах, таких как некроз клеток и метаболизм.
Ученые следили за микроРНК, поскольку потенциал предназначается для борющегося с болезнью лечения, потому что их сбой был вовлечен в рак, болезнь сердца, вирусные инфекции и другие расстройства. Больные мыши выздоровели благодаря основанным на микроРНК методам лечения, но исследователи волновались, будет ли блокирование сверхактивных микроРНК у людей выполнимо и безопасно. Новые испытания были во главе с Santaris Pharma, компанией биотехнологии в Хорсхольме, Дания, сосредоточенная на развитии основанных на микроРНК методов лечения. Компания, развившая способ заблокировать микроРНК, который отличается от стратегий, ранее используемых у мышей, проверила их метод путем планирования для микроРНК под названием Мир 122, который регулирует уровни холестерина.
Сакари Кауппинен, молекулярный генетик в Santaris, подошел к сотрудникам из Стэнфордского университета и RxGen, компании биотехнологии в Хэмдене, Коннектикут. Они генерировали короткую последовательность ДНК, которая свяжет с и заблокирует функцию Мира 122.
Последовательность ДНК была объединена с частью РНК, разработанной для увеличения ее вяжущей способности до микроРНК. Исследователи тогда ввели измененную последовательность ДНК в африканских зеленых обезьян в переменных дозах.
У пяти здоровых обезьян, получивших самую высокую дозу, уровни холестерина, пропущенные максимумом 40% в течение 23 дней, верный признак, что терапия загнала Мир в угол 122. У пяти животных, получивших более низкую дозу, было снижение холестерина 20%. Из этих 15 животных, введенных с блокатором микроРНК, ни один не показал знаков, что лечение было токсично, исследователи сообщают онлайн сегодня по своей природе. Коппинен говорит, что цель его компании состоит в том, чтобы развить лечение гепатита С на основе Мира 122, потому что эта микроРНК вовлечена в репликацию вируса у людей.
Джон Росси, молекулярный генетик в Городе Надежды в Дуарте, Калифорния, говорит, что результаты открывают дверь для использования основанных на микроРНК методов лечения у людей. Поэтому исследование показывает, что возможно получить эти блокаторы микроРНК в клетки, где они необходимы, не нанося допустимый ущерб животному. Этот подход мог теперь быть принят для развития лечений других условий путем генерации последовательностей ДНК, предназначающихся для определенных микроРНК, вовлеченных в болезни, говорит он.Несмотря на то, что никакие серьезные побочные эффекты не были обнаружены у обезьян, и Росси и Питер Канг, невропатолог в Детской Больнице Бостон, говорят, что безопасность блокирования микроРНК в людях должна быть тщательно изучена.
Много микроРНК регулируют многочисленные гены, таким образом сбивая выражение просто можно было иметь невыразимые эффекты на орган, говорит Росси.