Мужские половые гормоны, такие как тестостерон, играют четко определенную роль в мужской репродукции и раке простаты. Что может удивить многих, так это то, что они также играют важную роль в женской фертильности. Новое исследование показывает, что присутствие и активность мужских половых гормонов в яичниках помогает регулировать женскую фертильность, вероятно, путем контроля роста и развития фолликулов и предотвращения разрушения фолликулов, содержащих растущие яйца.
Это и другие исследования подчеркивают тот факт, что женщинам для нормального функционирования необходим определенный уровень мужских гормонов или андрогенов в организме. Текущее исследование, опубликованное сегодня в журнале Molecular Endocrinology, указывает на нерегулярный уровень андрогенов в яичниках самок мышей как на главную причину бесплодия. Понимание того, как мужские гормоны влияют на овуляцию у мышей, может дать ключ к пониманию того, как лучше регулировать андрогены и бороться с бесплодием у людей.
"Потребность в определенных уровнях мужских гормонов в женском организме и сильное влияние этих гормонов часто недооценивается," сказал Стивен Хэммс, M.D., Ph.D., Луи С. Заслуженный профессор медицины (эндокринология и метаболизм) в Медицинском центре Университета Рочестера и ведущий автор исследования. "Наши результаты открывают новое направление исследований того, как мы можем регулировать мужские половые гормоны, особенно в яичниках, для улучшения фертильности."
Эти результаты относятся к женщинам, страдающим синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), состоянием, характеризующимся избытком андрогенов. СПКЯ характеризуется перепроизводством мужских гормонов и вызывает изменения в яичниках, которые препятствуют регулярной овуляции, часто способствуя бесплодию. Хаммс, руководитель отдела эндокринологии и метаболизма Университета Рочестера, считает, что лучшее понимание общих эффектов уровней андрогенов в яичниках может помочь исследователям определить, как нацеливать и контролировать повышенные уровни, которые приводят к проблемам с фертильностью у женщин с СПКЯ.
Синдром поликистозных яичников – нет. 1 причина бесплодия у женщин. Заболевание поражает от 5 до 10 процентов женщин детородного возраста и встречается почти так же часто, как диабет 2 типа (и часто ассоциируется с ним). Всего более 6.По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, 1 миллион женщин в Соединенных Штатах в возрасте от 15 до 44 лет испытывают трудности с беременностью или сохранением беременности.
Настоящее исследование основано на предыдущих исследованиях, некоторые из которых были выполнены в лаборатории Чавншанга Чанга, доктора философии.D., в Университете Рочестера, которые показали, что полное устранение рецепторов мужских гормонов или рецепторов андрогенов у самок мышей приводит к нарушению функции яичников и снижению фертильности. Чтобы помочь определить, какие репродуктивные ткани, включая гипоталамус, гипофиз и многие клетки яичника, регулируют фертильность, авторы настоящего исследования удалили рецепторы андрогенов только из клеток яичников, известных как клетки гранулезы, у самок мышей. Рецепторы андрогенов во всех других репродуктивных тканях, включая гипоталамус, гипофиз и другие клетки яичников, остались нетронутыми.
Самки мышей без рецепторов андрогенов в клетках гранулезы яичников имели преждевременную недостаточность яичников, что означало, что они перестали овулировать слишком рано, и были субфертильными, что означало, что у них были аномальные циклы овуляции, у них не было столько яиц, сколько у контрольных мышей, и размер помета был меньше. У этих мышей также было меньше фолликулов, которые завершили развитие и были готовы к овуляции; скорее, многие из их фолликулов не продвинулись дальше стадий, предшествующих развитию, и умерли до того, как могла произойти овуляция.
Эти результаты предполагают, что присутствие мужских гормонов в клетках гранулезы яичников у мышей имеет решающее значение для нормального развития фолликулов и фертильности. Когда передача сигналов рецептора андрогенов блокируется или устраняется в клетках гранулезы яичников, фолликулы яичников не могут перейти на более поздние стадии развития, что в конечном итоге приводит к снижению фертильности.
"Мы обнаружили, что проблемы с фертильностью, скорее всего, связаны с нарушением передачи сигналов андрогенов в яичниках," сказал Аритро Сен, доктор философии.D., доцент-исследователь отделения эндокринологии и метаболизма в Медицинском центре Университета Рочестера и ведущий автор исследования. "Ранее мы предполагали, что передача сигналов андрогенов в мозгу – гипоталамус и гипофиз – лежит в основе проблемы, но мы обнаружили, что это не так."