Изучение было во главе с исследователями в National Cancer Institute (NCI) – определял Онкологический центр Альберта Эйнштейна Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна Центра Иешива-университета и Монтефиора Эйнштейна Лечения Рака и был издан онлайн сейчас в Издании Национального Онкологического университета (JNCI).«Тесты, оценивающие метастатический риск, смогут оказать помощь докторам выяснить, какие конкретно больные должны взять какие пациенты и агрессивную терапию должны быть сэкономлены», сообщил Томас Рохэн, Врач медицины, врач философии, ведущий и преподаватель и соответствующий автор исследования и глава эпидемиологии & здоровья населения в Эйнштейне и Монтефиоре.Дабы измерить эффективность теста, исследователи применяли его примерно на 500 экземплярах опухоли груди, каковые были собраны за 20 лет.
Тест был более правильным в предсказании риска отдаленного распространения опухоли, чем тест, тесно напоминающий ведущий рак молочной железы предсказывающий индикатор на рынке.В соответствии с NCI, 232 340 американских дам заболели раком молочной железы в прошедшем сезоне, и 39 620 дам погибли от заболевания. Это – самый распространенный рак среди дам В США.
Смерть от рака молочной железы происходит в основном из-за отдаленного метастаза, в то время, когда раковые клетки в первичной опухоли вторгаются в кровеносные сосуды и едут через кровоток, дабы организовать опухоли в другом месте в теле.Наблюдение, Как Раковые клетки семь дней «На данный момент реализовываемые тесты, оценивает риск для метастаза рака молочной железы, ища трансформации в экспрессии гена либо на уровнях белков, которые связаны с ростом опухолевых клеток», сообщила Джоан Джонс, Врач медицины, ведущий создатель бумаги JNCI, учитель патологии, анатомии и эпидемиологии здоровья и структурной & биологии населения в Эйнштейне и принимающем участие патологе в Медицинском центре Montefiore. «Но те трансформации не отражают механизм, которым отдельные опухолевые клетки вторгаются в кровеносные сосуды, нужный ход для метастаза.
В отличие от этого, отечественный тест на базе того, что исследователи Эйнштейна определили из прижизненного отображения, которое показывает биологические процессы глубоко в тканях живущего животного. Применяя эту разработку, они выяснили, как опухолевые клетки рака молочной железы распространялись у грызунов».Те наблюдения продемонстрировали, что первичный рак молочной железы метастазирует, в то время, когда определенное трио клеток присутствует совместно в том же самом микроанатомическом месте: эндотелиальная клетка (тип клетки, которая сглаживает кровеносные сосуды), perivascular макрофаг (тип иммуноцита, отысканного около кровеносных сосудов) и опухолевая клетка, которая создаёт большой уровень Мены, белок, что увеличивает свойство раковой клетки распространиться. Место, где эти три клетки затрагивают, – то, где опухолевые клетки смогут войти в кровеносные сосуды.
То место именуют микросредой опухоли метастаза либо TMEM.Врач Джонс, что есть кроме этого директором по клиническим применениям отображения в Integrated Imaging Program (IIP) Эйнштейна, возглавил команду патологов, каковые применили прижизненные наблюдения отображения у живущих грызунов, дабы выяснить TMEMs в людских экземплярах биопсии груди. Ученые развивали тест, что применяет тройной immunostain, содержащий антитела к трем типам клетки, каковые составляют TMEM. Тест был тогда оптимизирован, применяя ресурсы в IIP, установленном с помощью благотворителя Эвелина Грасса Липпера, Доктора медицины, выпускницы Эйнштейна (’71) и почетный Надзиратель Эйнштейна.
IIP объединяет показатели нескольких разных разработок формирования изображений, дабы продемонстрировать в небольших подробностях, как рак и другие сложные заболевания начинают и прогрессируют в теле, разрешая перевод наблюдений фундаментальной науки в соответствующие клинические заявления. Новаторское прижизненное отображение, которое сделало эти открытия вероятными, было развито в Центре Биофотоники Зыби Gruss в Эйнштейне.Оценка Риска в Больных Раком молочной железы, бумага JNCI обрисовывает результаты изучения способом случай-контроль, которое оценило образцы опухоли от подмножества дам в программе медицинского страхования Кайзера Пермэнента Нортвеста, каковые были диагностированы агрессивную карциному протока груди между 1980 и 2000.
Тестирование TMEM было выполнено на экземплярах от 259 дам, каковые позднее развивали отдаленный метастаз (случаи) и на экземплярах от дам, каковые были живы и не развивали отдаленный метастаз (средства управления). Средства управления лично соответствовали случаям так, дабы дамы в каждой паре были одного возраста и были диагностированы рак молочной железы в том же самом году.
Команда патологии применила тройной immunostain к экземплярам и посчитала TMEMs. Члены команды не знали, прибыли ли экземпляры из опухолей груди, каковые остались локализованными либо от тех, каковые метастазировали в отдаленные места. Последний счет TMEM к каждому экземпляру был вычислен, считая общее число TMEMs замечаемым в десять 400x области усиления.Тест TMEM выступил прекрасно при оценке метастатического риска для самой многолюдной подгруппы рака изучения: дамы с рецептором эстрогена positive/HER2-заболевание (т.е., их раковые клетки владеют рецепторами эстрогена, но испытывают недочёт в белке HER2).
Дамы с рецептором эстрогена positive/HER2-счет заболевания примерно на 60 процентов всех случаев рака молочной железы. В то время, когда дамы с этим неспециализированным типом рака молочной железы были поделены на три группы на базе распределения очков TMEM в контрольной группе, риск отдаленного метастаза был в 2.7 раза выше для дам с опухолями в высоком счете несколько TMEM если сравнивать с дамами с опухолями в низком балле несколько TMEM.
Для сравнения все экземпляры опухоли, включенные в изучение, были кроме этого проанализированы тестом IHC4. Данный ранее утвержденный тест оценивает метастатический риск, измеряя уровни нескольких белков в ткани опухоли груди. Тест IHC4, как мы знаем, предоставляет предсказывающую данные, сопоставимую с ДУПЛЕКСНЫМ тестом Oncotype – тест на экспрессию гена, что есть в большинстве случаев применяемым тестом на вычисление метастатического риска в опухолях груди.
Большие Результаты В целом, было мало соглашения между тестом TMEM и тестом IHC4 относительно предсказания метастатического риска. Что касается оценки метастатического риска в самый распространенном типе изучения рака молочной железы (ER +/HER2-), результаты TMEM были высоко статистически большими, тогда как очки IHC4 были большой границей в лучшем случае Результаты подтвердили результаты меньшего изучения теста TMEM (включающий 30 пар экземпляров опухоли), что был издан исследователями от других учреждений и Эйнштейна в 2009.«Это опробование имело возможность в конечном итоге уменьшить сверхлечение рака молочной железы ранней стадии, что остается главной проблемой не обращая внимания на широкое использование другого предсказывающего опробования», добавил соавтор изучения Джозеф Спэрано, Врач медицины, помощник директора клинического изучения в Онкологическом центре Альберта Эйнштейна, учитель в отделах медицины (онкология) и женского & здоровья и акушерства гинекологии в Эйнштейне и помощник главы медицинской онкологии, Центра Монтефиора Эйнштейна Лечения Рака.«Мы рады, мы нашли сильную и статистически большую ассоциацию между счетом TMEM и риском метастаза в самый распространенном типе рака молочной железы», сообщил врач Рохэн, что есть кроме этого помощником директора наук населения и фаворитом программы эпидемиологии рака в Онкологическом центре Альберта Эйнштейна и Гарольде и Мюриэл Блок Чэр в здоровье Эпидемиологии & Населения в Эйнштейне. «Предстоящие изучения, само собой разумеется, будут нужны, дабы утвердить отечественный тест, но отечественные результаты предполагают, что это имело возможность бы появляться нужным для руководящих ответов лечения в дамах с раком молочной железы».
Изучение было поддержано MetaStat, Inc., компанией, которая развивает коммерческий тест TMEM. У MetaStat не было роли в проектировании изучения либо написании рукописи. Врач Октей поддержан RO1 CA170507 гранта NCI. Врач Кондилис поддержан PO1 CA 100324 гранта NCI.
Врач Джонс поддержан Интегрированной Программой Отображения Эйнштейна. Врач Джертлер поддержан U54-CA112967 гранта NCI. Эта работа была кроме этого поддержана частично Джейн А. и Майлсом П. Демпси.Следующие авторы присоединились к Эйнштейну, и/либо Монтефиор акционеры в MetaStat и приобретают компенсацию как консультантов компании: врач Кондилис, врач Джонс, врач Рохэн и врач Спарано.
Врач Октей – консультант для MetaStat.