«В течение прошлых двух десятилетий, рецептор эстрогена α (ERα) был идентифицирован как главный регулятор гомеостаза и энергии глюкозы и следовательно предложен как многообещающая цель создать новые терапевтические стратегии, дабы бороться против связанных с ожирением нарушений обмена веществ, таких как диабет 2 типа и безалкогольное жирное заболевание печени. Но осознавая механизмы метаболической защиты, присужденной ERα активация была решающей проблемой», растолковал Пьер Гурди, Мэриленд, врач философии, INSERM UMR1048, Institut des Maladies Metaboliques et Cardiovasculaires, Universite de Toulouse (Франция).Мыши, яичники которых были удалены, питались диета с высоким содержанием жира и относились либо тамоксифен либо плацебо в течение 12 недель.
Следователи нашли, что тамоксифен предотвратил повышение веса, которое было приписано большому сокращению рациона питания по сравнению со средствами управления. Разглядываемые с тамоксифеном мыши, менее возможно, будут развивать нетерпимость глюкозы, устойчивость к инсулину, и залежи жира в печени.Исследователи знали это ERα проявляет его эффекты через две функции активации, известные как ERα-AF1 и ERα-AF2, конкретно вовлеченный в транскрипционное регулирование экспрессии гена.
Тамоксифен действует как ERα участник состязания-AF1 либо ERα антагонист-AF2 в соответствии с его целям ткани/органа. Дабы лучше осознать молекулярные механизмы, лежащие в базе метаболических эффектов тамоксифена, ученые разглядывали мышей, генетически разведенных, дабы быть несовершенными любой для всего ER-α (ERα-/-) либо легко ERα-AF1 (° AF1-/-) либо с тамоксифеном либо с плацебо и сравненный результаты с мышами дикого типа (ERα + / + либо AF1 + / +), что прошел подобное лечение. Все мыши питались диета с высоким содержанием жира.Предотвращение позванной диетой с высоким содержанием жира нетерпимости глюкозы, устойчивости к жирной печени и инсулину (себорея) тамоксифеном было отменено у мышей с ERα недостаток-AF1.
По словам врача Гоерди, «В целом, эти сведенья показывают на ту активацию ERα-AF1 тамоксифеном достаточен, дабы распознать метаболические защитные эффекты в естественных условиях». Помимо этого, исследователи нашли что отборная активация ERα-AF1 тамоксифеном кроме этого отрегулировал большая часть печеночных метаболических генов.«В целом данное изучение сперва предполагает что метаболические эффекты тамоксифена, и другие лучшие модуляторы ERα будьте в праве быть с опаской пересмотренными в дамах, в соответствии с их менопаузальному статусу.
Это кроме этого открывает новые возможности для рассмотрения связанных с ожирением осложнений к фармакологической стратегии, выявляющей отборный ERα активация-AF1», отметил врач Гоерди.