Кобиметиниб (торговое название: Cotellic) был одобрен с ноября 2015 года в комбинации с вемурафенибом для лечения взрослых с расширенными, i.е. метастатическая или неоперабельная меланома с мутацией BRAF V600. Поэтому Федеральный объединенный комитет (G-BA) поручил Немецкому институту качества и эффективности в здравоохранении (IQWiG) изучить, имеет ли кобиметиниб в сочетании с вемурафенибом дополнительное преимущество по сравнению с соответствующей терапией сравнения вемурафенибом.
IQWiG обнаружил положительные и отрицательные эффекты для нескольких релевантных для пациентов исходов, которые не полностью перевешивали друг друга: остались признаки незначительного дополнительного преимущества новой комбинации лекарств по сравнению с монотерапией вемурафенибом.
Лекарства подавляют ферменты сигнального пути MAP-киназы
Примерно в половине всех меланом мутирован ген фермента BRAF, который принадлежит к сигнальному пути киназы MAP и в своей измененной форме способствует повышенной пролиферации клеток. Такие препараты, как вемурафениб, подавляют активность мутированной киназы BRAF. Однако многие меланомы через некоторое время развивают резистентность; они обходят заблокированный путь киназы MAP. Второй ингибитор, нацеленный на другой сайт, используется для снижения этого риска: кобиметиниб ингибирует фермент MEK, который следует за BRAF в сигнальном пути.
Оценка на основании одобрения исследования
Производитель лекарств процитировал исследование coBRIM, которое стало решающим для одобрения, в своем досье. В этом исследовании кобиметиниб в комбинации с вемурафенибом напрямую сравнивался с вемурафенибом. Релевантные для пациентов результаты этого рандомизированного двойного слепого исследования включали общую выживаемость, симптомы, состояние здоровья, качество жизни, связанное со здоровьем, и нежелательные явления. Риск смещения результатов "заболеваемость", "качество жизни, связанное со здоровьем" а также "неблагоприятные события" был оценен как высокий.
Преимущества в общей выживаемости и дальнейшие результаты
Участники комбинированной группы исследования выжили значительно дольше, чем участники группы, получавшей вемурафениб, что свидетельствует о дополнительных преимуществах комбинации кобиметиниба и вемурафениба. Более того, были указания на меньший вред комбинации по сравнению с монотерапией вемурафенибом для трех исходов в категории нежелательных явлений, а именно новообразований, алопеции и гиперкератоза. У пациентов в возрасте до 65 лет также был намек на дополнительную пользу в категории "заболеваемость", я.е. меньше боли.
Также несколько минусов
Это компенсировалось указаниями и намеками на больший вред. При диарее, тошноте, рвоте и серозной ретинопатии / отслоении сетчатки это относится ко всему населению. Напротив, намеки на больший вред в отношении серьезных нежелательных явлений и нежелательных явлений "реакция светочувствительности" были ограничены пациентами с определенными стадиями метастазирования.
Уверенность в результатах была больше для преимуществ, особенно общей выживаемости, чем для недостатков. Следовательно, значительные отрицательные эффекты не перевесили значительных положительных эффектов, а только привели к снижению их степени. В целом, есть указание на незначительное дополнительное преимущество комбинации кобиметиниб + вемурафениб по сравнению с монотерапией вемурафенибом.
G-BA определяет степень дополнительной выгоды
Эта оценка досье является частью ранней оценки преимуществ в соответствии с Законом о реформе рынка лекарственных препаратов (AMNOG), контролируемой G-BA. После публикации оценки досье G-BA проводит процедуру комментирования и принимает окончательное решение о размере дополнительной выгоды.
Обзор результатов оценки преимуществ IQWiG дается в резюме на немецком языке. Кроме того, Веб-сайт gesundheitsinformation.de, опубликованная IQWiG, предоставляет легко понятную информацию на немецком языке.