Для пациентов, страдающих буллезным эпидермолизом (БЭ), наследственным кожным заболеванием, даже легкое прикосновение чрезвычайно болезненно. Теперь доктор. Ли-Ян Чан, д-р. Кейт Пул и профессор Гэри Р. Левин из Центра молекулярной медицины Макса Дельбрука (MDC) в Берлине-Бухе обнаружил причины, лежащие в основе этого заболевания. Из-за генетического дефекта люди с EB не могут образовывать ламинин-332, структурную молекулу кожи, которая у здоровых людей подавляет передачу тактильных стимулов и разветвление нейронов. Согласно выводам исследователей MDC, это объясняет, почему пациенты с БЭ более чувствительны к прикосновениям и воспринимают их как болезненные.
Даже малейшее прикосновение вызывает ощущение покалывания, как от удара булавкой; тело покрыто волдырями, а кожа во многих местах воспаляется. Молодых пациентов с буллезным эпидермолизом часто называют “бабочки дети” потому что их кожа такая же хрупкая, как крыло бабочки. Из-за сильной боли, связанной с заболеванием, у больных БЭ практически нет шансов вести нормальный образ жизни. Мучение даже при ходьбе из-за давления на подошвы ног.
Из-за генетического дефекта внешний слой кожи пациента (эпидермис) отделяется от нижележащего слоя кожи (дермы), и образуются волдыри (буллезы). Пациенты с БЭ испытывают дефицит ламинина-332, структурной молекулы, обычно находящейся между клетками кожи во внеклеточном матриксе, которая служит своего рода клеточным “клей” между двумя слоями кожи.
Новые результаты исследователей MDC показывают, что у здоровых людей ламинин-332 выполняет и другие важные функции: он подавляет сенсорную трансдукцию и предотвращает разветвление сенсорных нейронов, которые восприимчивы к тактильным раздражителям в коже.
На своих концах сенсорные нейроны имеют механочувствительные ионные каналы. Это белки в клеточной мембране, через которые заряженные частицы могут поступать в клетку контролируемым образом. При прикосновении давление на внеклеточный матрикс приводит в действие связующий механизм на ионных каналах, тем самым открывая каналы и позволяя заряженным частицам проходить через них. Это возбуждает нейрон, позволяя воспринимать стимул.
Неподавленная механотрансдукция
В экспериментах с использованием клеточных культур исследователи MDC обнаружили, что физические стимулы запускают ионные токи во всех нейронах, не окруженных ламинином-332. Напротив, в нейронах, растущих на ламинине-332, количество чувствительных клеток значительно уменьшилось. “В значительной степени ламинин-332 блокирует связующий механизм, который открывает ионные каналы, тем самым препятствуя передаче стимулов. Поскольку пациенты с буллезным эпидермолизом испытывают дефицит ламинина-332, передача стимула не подавляется. Их сенсорные нейроны возбуждаются намного сильнее, и поэтому они гораздо более чувствительно реагируют на механические раздражители,” Профессор Левин объяснил.
Кроме того, в кожной ткани пациентов с БЭ исследователи MDC обнаружили, что сенсорные нейроны демонстрируют гораздо большее разветвление, чем в коже здоровых людей. “Из экспериментов на клеточных культурах мы знаем, что ламинин-332 ингибирует ветвление нейронов. Без ламинина-332 этого ингибирования не происходит. Предположительно, этот эффект также способствует усиленному восприятию тактильных раздражителей,” Профессор Левин сказал.
В дальнейших исследованиях исследователи надеются найти лекарственные мишени для терапии. Однако многое уже достигнуто: “Поскольку причинные механизмы теперь понятны, мы можем сосредоточиться на болевой ситуации пациента и назначить более эффективные методы лечения боли,” добавил он. “Рекомендуем при лечении заболевания, помимо дерматологов, консультироваться с неврологами.