Майкл Грин, M.D., Ph.D., заметил, что когда у его пациентов был рак, который распространился на печень, они чувствовали себя плохо – больше, чем когда рак распространился на другие части тела. Не только это, но и преобразующее лечение иммунотерапией мало повлияло на этих пациентов.
Раскрывая причину и возможное решение, новое исследование, опубликованное в журнале Nature Medicine, показывает, что опухоли в печени отводят важные иммунные клетки, что делает иммунотерапию неэффективной. Но сочетание иммунотерапии с лучевой терапией печени у мышей восстановило функцию иммунных клеток и привело к лучшим результатам.
"Пациенты с метастазами в печень получают мало пользы от иммунотерапии, лечения, которое изменило правила игры для многих видов рака. Наши исследования показывают, что мы можем обратить это сопротивление с помощью лучевой терапии. Это может реально повлиять на результаты для этих пациентов," – говорит Грин, доцент кафедры радиационной онкологии в Michigan Medicine и автор-корреспондент в статье.
Многопрофильная команда из онкологического центра Рогеля Мичиганского университета изучила данные 718 пациентов, прошедших иммунотерапию в центре. Пациенты имели различные типы рака, включая немелкоклеточный рак легкого, меланому, уротелиальный рак и почечно-клеточный рак, который распространился на различные органы, включая печень и легкие.
Неоднократно пациенты с метастазами в печени имели худший ответ на иммунотерапию. Проблема была не только в печени: у этих пациентов было больше рака по всему телу, по сравнению с аналогичными пациентами, у которых рак распространился, но не на печень.
"Печень запускает системный иммуносупрессивный механизм. Механизм происходит в печени, но мы видим системное воздействие по всему телу," говорит автор соответствующего исследования Вэйпин Цзоу, М.D., Ph.D., Чарльз Б. де Нанкреде, профессор хирургии, патологии, иммунологии и биологии Мичиганского университета.
Печень – одно из наиболее частых мест метастазирования рака. Известно, что он влияет на иммунный ответ при аутоиммунных заболеваниях, вирусных инфекциях и трансплантации органов, подавляя определенные критические иммунные клетки.
Это происходило при метастатическом раке, поскольку онкологи наблюдали отсутствие иммунного ответа. Грин отмечает, что пациенты с метастазами в печень, получавшие химиотерапию или таргетную терапию, не имели худших результатов по сравнению с пациентами с другими типами метастазов. "Это уникально для иммунотерапии," он говорит.
Заглянув внутрь микросреды метастазов в печень, исследователи увидели, что опухоли откачиваются от Т-клеток – иммунных клеток, которые должны были работать, чтобы атаковать рак. Мало того, что Т-клетки удалялись в печени, но это также создавало иммунную пустыню по всему телу. В результате иммунная система не могла быть активирована для борьбы с опухолями на каких-либо участках.
Используя мышей с метастазами в печень, исследователи применили лучевую терапию непосредственно к опухолям в печени. Это остановило смерть Т-клеток. После восстановления Т-клеток ингибитор иммунных контрольных точек смог активировать иммунную систему, чтобы устранить рак по всему телу, наравне с результатами, наблюдаемыми при метастазах, не связанных с печенью.
"Всегда сложно выявить новый механизм подавления иммунитета и найти способ бороться с ним. Имея эти многообещающие результаты, мы теперь стремимся к открытию клинических испытаний в этой области, чтобы лучше понять механизмы, действующие в опухолях человека," Грин говорит.