Ранние данные клинического исследования показывают, что блокирование белка тирозинкиназы Брутона (BTK) принесло клиническую пользу небольшой группе пациентов с тяжелой формой COVID-19. Исследователи отметили, что использование не по назначению противоракового препарата акалабрутиниба, ингибитора BTK, одобренного для лечения нескольких видов рака крови, было связано со снижением респираторного дистресса и снижением сверхактивного иммунного ответа у большинства леченных пациентов.
Результаты были опубликованы 5 июня 2020 г. в журнале Science Immunology. Исследование проводилось учеными Центра исследований рака при Национальном институте рака (NCI) в сотрудничестве с исследователями из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), входящего в состав Национальных институтов здравоохранения (NIH). а также U.S. Национальный военно-медицинский центр имени Уолтера Рида при Министерстве обороны и четыре других госпиталя на национальном уровне.
Эти результаты не следует рассматривать в качестве клинических рекомендаций, они используются для оказания помощи в ответных мерах общественного здравоохранения на COVID-19. Хотя ингибиторы BTK одобрены для лечения некоторых видов рака, они не одобрены для лечения COVID-19. Эта стратегия должна быть опробована в рандомизированном контролируемом клиническом исследовании, чтобы понять самые лучшие и безопасные варианты лечения пациентов с тяжелой формой COVID-19.
Белок BTK играет важную роль в нормальной иммунной системе, в том числе в макрофагах, типе клеток врожденного иммунитета, которые могут вызывать воспаление, производя белки, известные как цитокины. Цитокины действуют как химические посредники, которые помогают стимулировать и направлять иммунный ответ. У некоторых пациентов с тяжелой формой COVID-19 в организме одновременно выделяется большое количество цитокинов, в результате чего иммунная система не только атакует инфекцию, но и нарушает функции таких органов, как легкие. Это опасное гипервоспалительное состояние известно как "цитокиновый шторм." В настоящее время нет проверенных стратегий лечения этой фазы болезни. Исследование было разработано, чтобы проверить, может ли блокирование белка BTK акалабрутинибом уменьшить воспаление и улучшить клинические результаты для госпитализированных пациентов с тяжелым COVID-19.
Это проспективное клиническое исследование не по назначению включало 19 пациентов с подтвержденным диагнозом COVID-19, который потребовал госпитализации, а также с низким уровнем кислорода в крови и признаками воспаления. Из этих пациентов 11 получали дополнительный кислород в среднем в течение двух дней, а восемь других получали аппараты ИВЛ в течение в среднем 1 дня.5 (диапазон 1-22) дней.
В течение одного-трех дней после начала приема акалабрутиниба у большинства пациентов в группе дополнительного кислорода наблюдалось значительное снижение воспаления, и их дыхание улучшилось. Восемь из этих 11 пациентов смогли отказаться от дополнительного кислорода и были выписаны из больницы. Хотя польза от акалабрутиниба была менее значительной у пациентов на ИВЛ, четыре из восьми пациентов смогли выйти из аппарата ИВЛ, двое из которых в конечном итоге были выписаны. Авторы отмечают, что группа пациентов с ИВЛ была чрезвычайно клинически разнообразной и включала пациентов, которые находились на ИВЛ в течение длительных периодов времени и имели серьезную дисфункцию органов. Двое пациентов этой группы умерли.
Образцы крови пациентов, участвовавших в исследовании, показали, что уровни интерлейкина-6 (IL-6), основного цитокина, связанного с гипервоспалением при тяжелой форме COVID-19, снизились после лечения акалабрутинибом. Количество лимфоцитов, типа лейкоцитов, также быстро улучшилось у большинства пациентов. Низкое количество лимфоцитов было связано с худшим исходом для пациентов с тяжелой формой COVID-19. Исследователи также протестировали клетки крови пациентов с тяжелой формой COVID-19, которые не участвовали в исследовании. По сравнению с образцами здоровых добровольцев, они обнаружили, что у этих пациентов с тяжелой формой COVID-19 была более высокая активность белка BTK и большая выработка IL-6. Эти данные свидетельствуют о том, что акалабрутиниб мог быть эффективным, потому что его мишень, BTK, гиперактивна в отношении тяжелых иммунных клеток COVID-19.