Исследования, проведенные учеными из Института медицинских открытий Сэнфорда Бернема Пребиса (SBP), выявили новый регулятор иммунных ответов. Исследование, недавно опубликованное в журнале «Иммунитет», проливает новый свет на то, почему Т-клетки не могут вылечить хронические инфекции и устранить опухоли. Полученные данные открывают дверь для нового подхода к модуляции ответов Т-лимфоцитов во многих клинических условиях, включая инфекции, аутоиммунные заболевания и опухоли, которые не реагируют на доступные в настоящее время методы лечения.
"Мы обнаружили, что белок на поверхности Т-клеток, лиганд-1 гликопротеина Р-селектина (PSGL-1), действует как негативный регулятор функции Т-клеток," сказала Линда Брэдли, доктор философии.D., профессор программы иммунитета и патогенеза. "PSGL-1 обладает широкой способностью подавлять сигналы Т-клеток и способствовать истощению Т-клеток в вирусных и опухолевых моделях мышей."
Т-клетки – это иммунные клетки, отвечающие за распознавание и уничтожение конкретных захватчиков, будь то извне (вирусы или бактерии) или внутри (рак). Их активность легко настраивается – сигналы от других клеток регулируют ответы Т-клеток, чтобы противодействовать вторжению. Однако иногда эти ответы оказываются недостаточными, например, при хронических вирусных инфекциях и раковых заболеваниях, которые препятствуют иммунным ответам, вызывая дисфункцию Т-клеток.
Недавнее появление лекарств, блокирующих иммунные контрольные точки, предоставило новый улучшенный подход к лечению некоторых видов рака, таких как рак легких и меланома. Иммунные контрольные точки действуют как тормоза для Т-клеток, сдерживая иммунную систему от самонарушений и предотвращая аутоиммунные заболевания. Ингибиторы контрольно-пропускных пунктов устраняют эти тормоза и запускают иммунную систему для борьбы с этими видами рака – в некоторых случаях увеличивая выживаемость на годы.
Брэдли и ее лаборатория обнаружили, что PSGL-1 необходим для повышения уровня иммунных контрольных точек, чтобы позволить ингибирование Т-лимфоцитов. Когда PSGL-1 отсутствует, тормоза отключены, и Т-клетки остаются активными дольше, чем обычно.
"Блокирование PSGL-1 может усилить иммунный ответ на рак и хронические вирусные инфекции, такие как гепатит. Напротив, активация PSGL-1 может быть способом подавления иммунных ответов, которые потенциально могут быть использованы для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, псориаз, рассеянный склероз и волчанка," сказал Брэдли.
Исследование Брэдли было выполнено на мышах, у которых отсутствует PSGL-1. Эти мыши могут полностью искоренить инфекцию вируса лимфоцитарного хориоменингита (LCMV), которая обычно длится несколько месяцев.
"Полный клиренс LCMV встречается редко," Брэдли прокомментировал. "Когда мы это увидели, мы поняли, что PSGL-1 имеет решающее значение для ограничения иммунных ответов."
Затем исследовательская группа изучила, повлияет ли отсутствие иммунного тормоза на рак, введя тем же мышам клетки меланомы. Образовавшиеся опухоли росли намного медленнее, чем у нормальных мышей, что показывает, что PSGL-1 регулирует ответы Т-клеток в целом.
"Мы получили большой интерес со стороны фармацевтических компаний, желающих изучить клинический потенциал наших результатов," добавил Брэдли.
"Ингибиторы PSGL-1 могут стать еще одним инструментом в арсенале против рака и принести пользу многим пациентам, которые не реагируют на доступные в настоящее время ингибиторы контрольных точек."
Лаборатория Брэдли теперь ищет синергетический эффект с другими типами противораковых препаратов. Поскольку Т-клетки могут быть не в состоянии достичь всех опухолевых клеток, сочетание иммунной терапии с лекарствами, которые убивают рак напрямую, может работать лучше, чем любой из подходов по отдельности.