Белок GP вируса Эбола покрывает поверхность вируса и выделяется из инфицированных клеток во время инфекции. В исследовании, опубликованном 20 ноября в PLOS Pathogens, сообщается, что потеря GP может вызвать массивное нарушение регуляции иммунного ответа и повлиять на проницаемость кровеносных сосудов
У вируса Эбола семь генов. Один из них, называемый GP, кодирует два родственных белка: более короткий секретируемый и более длинный, который охватывает вирусную стенку и торчит с ее поверхности. Во время вирусной инфекции часть поверхностного GP отсекается человеческим ферментом и впоследствии выделяется из инфицированных клеток. Высокие уровни как выделенного, так и секретируемого GP обнаруживаются в крови инфицированных людей и животных.
Вместо того, чтобы работать с интактным вирусом Эбола, Виктор Волчков и его коллеги из Лионского университета им. Клода Бернара, Международного центра инфекционных исследований (CIRI), INSERM, Франция, произвели выделение и секретируемый GP в культуре тканей и использовали эти белки для проверки их воздействия на человеческие клетки.
Они обнаружили, что выделенный, но не секретируемый GP может связываться с иммунными клетками, называемыми макрофагами и дендритными клетками, которые также являются мишенями инфекции вируса Эбола. После связывания сброшенного GP эти иммунные клетки начинают выделять огромное количество иммуномодуляторов. И выделенный ГП, и эти иммуномодуляторы представляют собой растворимые белки, которые могут перемещаться в кровотоке, и это может объяснить, как благодаря продолжающемуся производству и высвобождению выделенного ГП начальный иммунный ответ на вирус усиливается и может выйти из-под контроля, что приведет к высокая температура, массивное воспаление и, возможно, шок, убивающий многих пациентов с Эболой.
Ученые также обнаружили, что эффекты сброса GP на иммунные клетки зависят от молекулы под названием TLR-4. Блокирование TLR-4 специфическими антителами перед воздействием на иммунные клетки воздействия GP ослабляет реакцию клеток и устраняет большую часть высвобождения иммуномодуляторов.
Помимо массивного и разрушительного воспаления, смертельная болезнь Эбола также связана с потерей целостности кровеносных сосудов – отсюда и название геморрагической лихорадки Эбола. Чтобы изучить возможный вклад GP в эти симптомы, исследователи изучили влияние секретируемого и выделяемого GP на проницаемость эндотелиальных клеток (которые образуют кровеносные сосуды). Они обнаружили, что избавление от GP напрямую, а также через коктейль иммуномодуляторов, продуцируемых иммунными клетками при связывании shed GP, может увеличивать проницаемость эндотелиальных клеток.
Хотя результаты исследования должны быть подтверждены применительно к инфицированным животным или людям, авторы приходят к выводу, что их данные "поддерживают роль EBOV, снижающего GP, в создании чрезмерных и нерегулируемых воспалительных реакций хозяина и повышенной проницаемости сосудов". Они также предполагают, что "антитела анти-TLR4 могут быть использованы для уменьшения воспалительной реакции, вызванной выделением GP".