Исследование, проведенное учеными из Онкологического центра Университета штата Огайо – Артуром Дж. Онкологическая больница Джеймса и Ричард Дж. Исследовательский институт Солове (OSUCCC – James) выявил биохимический путь в раковых стволовых клетках, который важен для развития рака головы и шеи.
Исследование показывает, что белок под названием Nanog, который обычно активен в эмбриональных стволовых клетках, способствует росту раковых стволовых клеток при раке головы и шеи. Полученные данные предоставляют информацию, необходимую для разработки новых таргетных лекарств, которые могут улучшить лечение рака головы и шеи.
Как правило, Nanog помогает здоровым эмбриональным стволовым клеткам поддерживать их недифференцированные, незарегистрированные (i.е., плюрипотентное) состояние. Но недавние данные свидетельствуют о том, что Nanog способствует росту опухолей, стимулируя пролиферацию раковых стволовых клеток.
"Это исследование определяет сигнальную ось, которая важна для прогрессирования рака головы и шеи, и наши результаты показывают, что эта ось может быть нарушена на трех ключевых этапах," говорит главный исследователь Квинтин Пэн, доктор философии, доцент отоларингологии в OSUCCC- Джеймс. "Таргетные препараты, предназначенные для подавления любого или всех из этих трех этапов, могут значительно улучшить лечение рака головы и шеи."
Результаты были опубликованы в недавнем выпуске журнала Онкоген.
В частности, исследование показывает, что фермент под названием "протеинкиназа C-эпсилон" (PKCepsilon) добавляет к молекуле Nanog фосфатные группы, упаковывающие энергию. Это фосфорилирование Nanog стабилизирует и активирует молекулу.
Он также запускает серию событий: две молекулы Nanog связываются вместе, а к ним присоединяется третья "совместная активация" молекула под названием p300. Затем этот молекулярный комплекс связывается с промоторной областью гена Bmi1, что увеличивает экспрессию гена. Это, в свою очередь, стимулирует распространение раковых стволовых клеток.
"Наша работа показывает, что сигнальная ось PKCepsilon / Nanog / Bmi1 важна для развития рака головы и шеи," Пан говорит. "И это дает первоначальные доказательства того, что разработка ингибиторов, которые блокируют критические точки на этой оси, может дать мощный набор целевых противораковых терапевтических средств, которые могут быть полезны для лечения рака головы и шеи."