Было показано, что воспаление является движущей силой многих хронических заболеваний, особенно рака печени, который часто развивается из-за хронического воспаления, вызванного такими состояниями, как вирусный гепатит или алкоголизм, и имеет относительно мало эффективных вариантов лечения. Ученые из онкологического центра Мэсси Университета Содружества Вирджинии впервые продемонстрировали в доклинических исследованиях, что блокирование экспрессии гена, известного как ген-1 с повышенным содержанием астроцитов (AEG-1), останавливает развитие и прогрессирование рака печени, регулируя воспаление. Это исследование может повлиять не только на лечение рака печени, но и на многие воспалительные заболевания.
Под руководством Девананда Саркара, М.B.B.S., Ph.D., группа исследователей разработала мышиную модель, которая больше не экспрессирует AEG-1, ген, который, как ранее было показано, экспрессируется в подавляющем большинстве случаев рака. Результаты их экспериментов, недавно опубликованные в OnlineFirst edition of Cancer Research, журнале Американской ассоциации исследований рака (AACR), показали, что без AEG-1 мыши были устойчивы к развитию рака печени и защищены от связанных со старением воспаление и развитие опухоли. Ученые обнаружили, что эта устойчивость объясняется тем, что AEG-1 играет ключевую роль в активации ядерного фактора, энхансера легкой каппа-цепи активированных В-клеток (NF-kB), который представляет собой белковый комплекс, который регулирует иммунные ответы, такие как воспаление.
"Наши результаты предоставляют новые захватывающие доказательства того, что AEG-1 играет фундаментальную роль в регуляции воспаления посредством передачи сигналов NF-kB," – говорит Саркар, научный сотрудник Харрисона в области исследований рака и член исследовательской программы молекулярной генетики рака в Онкологическом центре VCU Massey, стипендиат Blick и доцент кафедры генетики человека и молекулярной генетики и член Института молекулярной медицины VCU (VIMM). Медицинский факультет ВЦУ. "Блокирование AEG-1 с помощью лекарств или других методов потенциально может привести к новым методам лечения различных заболеваний, связанных с воспалением."
Предыдущие исследования привели исследователей к предположению, что AEG-1 необходим для прогрессирования и метастазирования рака печени, но не для начального образования опухоли. Однако текущие результаты показывают, что AEG-1 вызывает рак печени через взаимодействие NF-kB. Кроме того, они впервые обнаружили, что AEG-1 и NF-kb взаимодействуют не только в раковых клетках, но и в клетках окружающей ткани. Это открытие предполагает, что AEG-1 может играть роль в регулировании иммунной функции, а также в хронических воспалительных заболеваниях.
Саркар и его коллеги из VCU и других учреждений в настоящее время работают над разработкой малых молекул или лекарств, предназначенных для блокирования экспрессии AEG-1.
"Это новое понимание AEG-1 открывает множество возможностей," говорит Саркар. "В дальнейшем мы планируем использовать эту мышиную модель для дальнейшего объяснения роли AEG-1 в регуляции иммунитета и воспаления. Полученные нами знания могут повлиять на лечение бесчисленных болезней."