Ретиноевая кислота – это форма витамина А, которая используется для лечения и предотвращения рецидивов различных видов рака, но для некоторых пациентов препарат не эффективен. Причина этой резистентности была неясна до тех пор, пока на этой неделе исследователи из онкологического центра Мэсси Университета Содружества Вирджинии (VCU) не продемонстрировали, что белок, известный как AEG-1, блокирует эффекты ретиноевой кислоты при лейкемии и раке печени. Поскольку избыточная экспрессия AEG-1 наблюдается почти при каждом раке, эти результаты могут повлиять на лечение бесчисленного количества больных раком.
Подробности исследования были опубликованы на этой неделе в онлайн-выпуске журнала Cancer Research, журнала Американской ассоциации исследований рака. Команда ученых под руководством Девананда Саркара, М.B.B.S., Ph.D., продемонстрировали, что белок AEG-1 связывается с рецепторами ретиноидов X (RXR), которые помогают регулировать рост и развитие клеток. RXR обычно активируется ретиноевой кислотой, но сверхэкспрессированные белки AEG-1, обнаруженные в раковых клетках, блокируют эти сигналы и способствуют росту опухоли. Используя сложные модели на животных, исследователи показали, что блокирование выработки AEG-1 позволяет ретиноевой кислоте глубоко убивать раковые клетки печени.
"Наши результаты являются первыми, показывающими, что AEG-1 взаимодействует с ретиноидным X-рецептором," говорит Саркар, стипендиат Харрисона в Онкологическом центре VCU Massey, стипендиат Blick и доцент кафедры генетики человека и молекулярной генетики и член Института молекулярной медицины VCU (VIMM) Медицинской школы VCU. "Это исследование имеет непосредственное клиническое значение, так что врачи могут начать скрининг больных раком на уровни экспрессии AEG-1, чтобы определить, следует ли назначать ретиноевую кислоту."
Саркар и его коллеги годами изучают AEG-1. Они были первыми, кто создал мышиную модель, демонстрирующую роль AEG-1 в раке печени, и они активно работали над разработкой таргетных методов лечения, которые блокируют производство AEG-1. Настоящее исследование расширило их знания о молекулярных взаимодействиях AEG-1.
"Мы продолжаем тестировать комбинированную терапию, включающую ингибирование AEG-1 и ретиноевую кислоту на животных моделях, и первоначальные результаты многообещающие," говорит Саркар. "Если мы продолжим видеть эти результаты в более сложных экспериментах, мы надеемся в конечном итоге предложить клиническое испытание фазы 1 на пациентах с раком печени."