Исследователи из нейрохирургического института и отделения нейрохирургии Cedars-Sinai Maxine Dunitz определили мишени иммунной системы на раковых стволовых клетках – клетках, из которых, как считается, возникают и регенерируются злокачественные опухоли головного мозга, – и создали экспериментальную вакцину для борьбы с ними.
Результаты лабораторных исследований и исследований на животных опубликованы в онлайн-издании Stem Cells Translational Medicine и будут опубликованы в печатном издании за март 2014 г. Исследование безопасности фазы I на добровольцах с рецидивирующей мультиформной глиобластомой, наиболее распространенной и агрессивной опухолью головного мозга у взрослых, продолжается.
Как и нормальные стволовые клетки, раковые стволовые клетки обладают способностью самообновляться и генерировать новые клетки, но вместо того, чтобы производить здоровые клетки, они создают раковые клетки. Теоретически, если раковые стволовые клетки могут быть уничтожены, опухоль не сможет поддерживать себя, но если возбудители рака не будут удалены или уничтожены, опухоль продолжит возвращаться, несмотря на использование существующих методов лечения рака.
Исследователи определили определенные фрагменты белка CD133, который содержится в раковых стволовых клетках некоторых опухолей головного мозга и других видов рака. В лаборатории они культивировали белки с дендритными клетками, самыми мощными антигенпрезентирующими клетками иммунной системы, которые помогают иммунной системе распознавать и атаковать захватчиков.
Исследования на лабораторных мышах показали, что полученная вакцина способна стимулировать иммунный ответ против белков CD133, не вызывая побочных эффектов, таких как аутоиммунная реакция против нормальных клеток или органов.
"CD133 – один из нескольких белков, вырабатываемых на высоком уровне в раковых стволовых клетках мультиформной глиобластомы. Поскольку этот белок, по-видимому, связан с устойчивостью раковых стволовых клеток к лечению лучевой или химиотерапией, или и тем, и другим, мы рассматриваем его как идеальную мишень для иммунотерапии. Мы обнаружили по крайней мере два фрагмента белка, которые могут быть нацелены на запуск иммунного ответа для уничтожения опухолевых клеток. Мы еще не знаем, будет ли ответ достаточно сильным, чтобы предотвратить рецидив опухоли, но сейчас у нас проводятся клинические испытания на людях, чтобы оценить безопасность для дальнейшего изучения," сказал Джон Ю, доктор медицины, заместитель председателя отделения нейрохирургии, директор хирургической нейроонкологии, медицинский директор Центра опухолей головного мозга и нейрохирургический директор программы «Гамма-нож» в Cedars-Sinai. Он является старшим автором статьи в журнале.
При стандартном уходе, который включает хирургическое вмешательство, лучевую терапию и химиотерапию, средняя продолжительность выживания составляет 15 месяцев для пациентов с диагнозом мультиформная глиобластома. Исследователи Cedars-Sinai изучают иммунотерапию дендритными клетками с 1997 года, а первое клиническое испытание на людях было начато в 1998 году.