Область клеток, сконструированная для экспрессии человеческого sEGFR, биомаркера рака.
(Medical Xpress) – одни из самых эффективных и дорогих лекарств от рака, получившие название "умные наркотики" из-за их способности останавливать опухоли, воздействуя на ключевые факторы роста раковых клеток, неэффективны у некоторых пациентов. В двух связанных исследованиях исследователи Йельской школы медицины изучили один из таких факторов, рецептор EGF (EGFR), и обнаружили, что рецептор-ловушка может ограничивать количество лекарства, которое попадает в намеченную цель.
"Мы знаем, что умные препараты, такие как цетуксимаб, не всегда эффективны в отношении раковых клеток, на которые они должны нацеливаться, потому что нет положительных прогностических маркеров для выбора пациентов, которым будет полезно лечение с помощью терапии, нацеленной на EGFR, включая сам EGFR," сказал ведущий автор Нита Майле, профессор кафедры акушерства и гинекологии & Репродуктивные науки и патология в Йельской школе медицины. "Зачем пациенту давать дорогое лекарство, если оно не работает? Наши исследования позволяют по-новому взглянуть на эту парадоксальную загадку тестирования EGFR."
В исследовании, опубликованном недавно в журнале Cancer, Майл и ее команда выделили белок из крови человека, который выглядит как EGFR, но на самом деле является близкородственным вариантом, называемым sEGFR в сыворотке крови. Они показали, что цетуксимаб одинаково хорошо связывается с сывороточным sEGFR, как и с предполагаемой целью рака EGFR.
Результаты этих исследований показали, что sEGFR может действовать как рецептор-ловушка в крови больных раком, связывая цетуксимаб и, следовательно, ограничивая количество цетуксимаба, которое фактически попадает в намеченную цель.
Такие ограничения могут частично объяснить неудачу двух крупных клинических испытаний фазы III цетуксимаба у пациентов с колоректальным раком, поскольку сывороточные концентрации sEGFR сильно варьируются у онкологических больных. Эти исследования показывают, что сывороточный sEGFR следует измерять и учитывать до лечения цетуксимабом. Другие исследования подтвердили эту концепцию, показав, что концентрация sEGFR в сыворотке крови изменяется в ответ на лечение цетуксимабом.
В своем втором исследовании, опубликованном в текущем выпуске журнала Biochemistry, Майл и ее команда показывают, что недавно разработанные реагенты для измерения sEGFR в крови и других тканях человека могут обнаруживать второй неродственный белок клеточной поверхности в опухолевых клетках: альфа-5. интегрин.
"Это важное открытие предполагает, что природный белок sEGFR может играть сложную роль в клеточной адгезии и миграции – двух клеточных процессах, важных для распространения рака," сказал Майл, который является членом Йельского онкологического центра. "Вместе эти исследования демонстрируют непредвиденный уровень сложности в передаче сигналов EGFR и разработке анализов, а также предлагают новые способы преодоления текущих проблем, связанных с клиническими испытаниями этой важной мишени для рака."
Исследования финансировались Национальным институтом рака, Susan G. Комен за лекарство и Центр исследования рака яичников им. Марши Ривкина.
Среди других авторов исследования биохимии Джейсон А. Вилкен, Андре Т. Барон, Рэмси А. Фоты и Дэниел Дж. Маккормик.