Исследователи представляют новые результаты в области таргетной и комбинированной терапии на ежегодном собрании ASCO в 2021 году

Несколько клинических испытаний фазы II, проведенных исследователями из онкологического центра Андерсона Университета Техаса, показали многообещающие результаты для пациентов с меланомой, раком груди, HER2-положительными опухолями и раком яичников. Результаты этих исследований, которые будут представлены на виртуальном ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2021 году, подчеркивают новые достижения в исследованиях лекарственной терапии для улучшения результатов лечения пациентов.

Комбинированная терапия ниволумабом и релатлимабом до и после операции эффективна против меланомы (Реферат № 9502)

В исследовании фазы II исследователи MD Anderson показали, что режим неоадъювантного и адъювантного лечения ингибиторами контрольных точек ниволумабом, ингибитором PD-1, и релатлимабом, ингибитором LAG-3, был безопасным и эффективным у пациентов с резектабельной клинической меланомой III стадии.

Тридцать пациентов были включены в исследование и получили две дозы ниволумаба с релатлимабом перед операцией, а затем до 10 дополнительных доз комбинированной терапии после операции. Схема позволила достичь частоты полного патологического ответа (pCR) 59% и частоты основного патологического ответа 66%. Общий процент ответов (ЧОО) составил 57%. При среднем времени наблюдения 16 месяцев, схема привела к выживаемости без событий 90%, выживаемости без рецидивов 93% и общей выживаемости 95%.

Предыдущие исследования сочетания ипилимумаба и ниволумаба в условиях неоадъювантной терапии меланомы III стадии показали высокие показатели pCR, что указывает на отсутствие активно растущих раковых клеток в ткани, удаленной во время операции, но привело к высокой токсичности у 30-40% пациентов в неоадъювантная установка. Текущее исследование ниволумаба и релатлимаба не выявило нежелательных явлений 3 или 4 степени перед операцией и не выявило задержек до операции. Во время адъювантного лечения у 26% пациентов наблюдались нежелательные явления 3 или 4 степени.

"Старый стандарт лечения заключался в том, что пациенты с меланомой III стадии сначала получают операцию, но мы показали, что они действительно могут извлечь выгоду из неоадъювантного подхода," сказал Родабе Амария, M.D., доцент кафедры медицинской онкологии меланомы, который представит результаты. "Надеемся, что наше исследование приведет к новой парадигме лечения пациентов с метастатической меланомой."

Амария и другие исследователи продолжают следить за результатами лечения пациентов и будут проводить дальнейшие трансляционные исследования, чтобы выявить механизмы ответа и устойчивости к этой комбинации.

Неоадъювантный талазопариб проявляет активность у пациентов с положительным по мутации BRCA1 / 2 зародышевой линии и ранним HER2-отрицательным раком молочной железы (Реферат № 505)

В нерандомизированном открытом исследовании фазы II исследователи MD Anderson продемонстрировали, что талазопариб, ингибитор PARP, проявлял активность у пациентов с зародышевым геном BRCA1 / 2-положительного по мутации BRCA1 / 2 и ранним HER2-отрицательным раком молочной железы.

В исследование был включен 61 пациент с раком груди I-III стадии и мутацией BRCA зародышевой линии, которые лечились талазопарибом в течение 24 недель до операции. Уровень патологического полного ответа (pCR) препарата составил 45.8% в поддающейся оценке популяции и 49.2% в популяции, собирающейся лечиться. Частота pCR была сопоставима с таковой, наблюдаемой при стандартной комбинации схем химиотерапии на основе антрациклина и таксана.

"Это исследование основано на нашем предыдущем исследовании, проведенном в одном учреждении, но в него вошли пациенты из нескольких участков с мутациями BRCA зародышевой линии и ранней стадией TNBC, и продолжало демонстрировать, что ежедневный пероральный ингибитор PARP, талазопариб, действительно демонстрировал pCR почти у половины пациентов в исследовании," сказала Дженнифер Литтон, M.D., вице-президент по клиническим исследованиям и профессор медицинской онкологии груди, который обсудит исследование.

Мутации гена BRCA1 / 2 составляют 5-10% всех случаев рака молочной железы и 9-15% TNBC, что является более агрессивным и имеет худший прогноз, чем другие типы рака молочной железы. При ограниченных вариантах лечения предоперационная химиотерапия по-прежнему является стандартной терапией для этой трудно поддающейся лечению популяции. Однако появляющиеся таргетные методы лечения предлагают новые подходы к лечению заболевания.

Талазопариб в целом хорошо переносился, а побочные эффекты, возникающие при лечении, соответствовали установленному профилю безопасности. Рассматриваются дальнейшие исследования, чтобы напрямую сравнить его со стандартной химиотерапией.

Терапия, нацеленная на HER2, демонстрирует активность в исследованиях, не зависящих от ткани, для некоторых пациентов с HER2-положительными опухолями (Реферат № 3004)

Результаты исследования корзины My Pathway фазы II показали, что терапия пертузумабом и трастузумабом, направленная на HER2, продемонстрировала стойкую активность у пациентов с широким спектром опухолей, отмеченных амплификацией или сверхэкспрессией HER2, хотя ответы были ограничены у пациентов с мутациями KRAS.

Пертузумаб и трастузумаб представляют собой препараты для лечения антител, которые связывают HER2 и блокируют его активность. HER2 усиливается или сверхэкспрессируется в 2-3% всех солидных опухолей, но терапия только против HER2 одобрена для лечения рака груди, желудка и пищевода.

В исследование было включено 258 пациентов с различными типами опухолей, за исключением тех, лечение которых уже одобрено. Наиболее распространенными типами рака были колоректальный, билиарный и немелкоклеточный рак легких. Побочные эффекты в исследовании соответствовали предыдущим сообщениям об этих препаратах.

Шестьдесят пациентов (23.3%) имели подтвержденный объективный ответ, указывающий на уменьшение опухоли, включая пять полных ответов. Уровень контроля болезни составил 44.6% и длительность ответа 7.9 месяцев. Примечательно, что пациенты с мутациями KRAS не имели высокого уровня ответа, только один объективный ответ среди 26 пациентов.

"Это испытание действительно продемонстрировало ценность дизайна корзины для оценки эффективности для разных типов опухолей, а также влияние совместных изменений," сказал Funda Meric-Bernstam, M.D., председатель Исследовательской терапии рака, который представит результаты. "Эти агенты были активны в большом количестве типов опухолей дикого типа KRAS, HER2-амплифицированных или сверхэкспрессированных, с заметной активностью при колоректальном раке и опухолях слюны. Однако активность мутантных опухолей KRAS была ограничена, что подчеркивает, что в прецизионной онкологии мы должны учитывать полный геномный профиль при выборе лечения."

Адавосертиб с олапарибом или без него показывает эффективность у женщин с раком яичников, устойчивым к ингибиторам PARP (Реферат № 5505)

Результаты клинических испытаний рандомизированного несравнительного исследования фазы II EFFORT показали, что адавосертиб, ингибитор Wee1, был эффективен у пациентов с резистентным к ингибитору PARP раком яичников при применении отдельно и в комбинации с олапарибом, ингибитором PARP.

Это исследование было основано на ранних исследованиях, демонстрирующих, что устойчивость к ингибиторам PARP может быть обращена ингибированием Wee1, протеинкиназы, которая стала жизнеспособной терапевтической мишенью при раке из-за ее роли в регулировании путей восстановления повреждений ДНК и контрольных точек.

В исследование были включены 80 пациентов с рецидивирующим раком яичников, маточной трубы или первичным раком брюшины с задокументированным прогрессирующим заболеванием, принимавшим ингибитор PARP. У пациентов, получавших только адавосертиб, общая частота ответа (ЧОО) препарата составила 23% и коэффициент клинической пользы (CBR) 63%, в то время как пациенты, получавшие комбинацию адавосертиб-олапариб, имели ЧОО 29% и CBR. 89%.

Несколько ингибиторов PARP были одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения рака яичников за последние несколько лет, и их использование в терапии рака со временем увеличилось, но раковые клетки могут развить устойчивость к этому новому классу лекарств, что снижает их терапевтическую эффективность.

"Эти результаты удовлетворяют критическую неудовлетворенную потребность. Клинически мы наблюдали врожденную резистентность у пациентов, которые, как мы ожидали, выиграют от ингибитора PARP. И наоборот, есть пациенты, которым сначала может помочь, но затем болезнь прогрессирует," сказал Шеннон Вестин, M.D., доцент кафедры гинекологической онкологии и репродуктивной медицины, который представит результаты исследования. "Эти две группы пациентов растут, и мы видим их в нашей клинике каждый день."

Потребуются более масштабные рандомизированные исследования, чтобы лучше понять эффективность препаратов, а также определить, каким пациентам требуется одно средство или комбинированная терапия.

2 комментария к “Исследователи представляют новые результаты в области таргетной и комбинированной терапии на ежегодном собрании ASCO в 2021 году”

  1. Яромир

    Благодарю за все ответы на все вопросы. Истинно познал много сверхнового. Только до завершения так и не постигнул что и из каких мест.

Оставьте комментарий