Исследователи обнаружили новый механизм, с помощью которого вирус папилломы человека (ВПЧ) вызывает рак головы и шеи, и разработали лекарство, блокирующее этот механизм. Хотя необходимы дальнейшие исследования, новый агент может предложить более безопасное лечение этих опухолей в сочетании с уменьшенной дозой стандартной химиотерапии.
ВПЧ-положительный рак головы и шеи стал в три раза более распространенным с 1970-х годов, и в будущем он может достичь уровня эпидемии, говорят исследователи из Центра комплексного рака Университета штата Огайо – Артур Дж. Онкологическая больница Джеймса и Ричард Дж. Исследовательский институт Соловье (OSUCCC – Джеймс), который руководил исследованием.
"Мы считаем, что эти результаты помогут удовлетворить реальную потребность в более эффективной и безопасной терапии для растущего числа ВПЧ-положительных пациентов с раком головы и шеи," говорит главный исследователь доктор. Квинтин Пан, доцент отоларингологии в OSUCCC – Джеймс.
Исследование было опубликовано в журнале Онкоген.
Исследование, в котором в основном использовались раковые клетки головы и шеи, показывает, что белок, производимый вирусом, блокирует белок, производимый клеткой-хозяином. Клеточный белок p300 регулирует ген p53. Этот ген контролирует деление клеток и защищает организм от рака, заставляя клетки умирать до того, как они станут злокачественными.
Блокируя клеточный белок, ВПЧ заставляет клетку-хозяина жить, а не умирать, а также размножаться и образовывать опухоли.
Перспективный новый препарат под названием CH1iB предотвращает связывание вирусного белка с клеточным белком. Это восстанавливает функцию р53 "опухолевый супрессор" ген и вызывает гибель раковых клеток.
"Наше исследование выявило новый механизм инактивации p53 при ВПЧ-положительном раке головы и шеи, и это позволило нам разработать агент, который нарушает это взаимодействие и реактивирует p53 при ВПЧ-положительном раке головы и шеи," Пан говорит. "Наши доклинические исследования показывают, что CH1iB может реактивировать p53 и устранять ВПЧ-положительные клетки рака головы и шеи."
Пан отмечает, что в стандарте лечения ВПЧ-положительного рака головы и шеи используются высокие дозы цис-платины, химиотерапевтического препарата, который вызывает серьезные побочные эффекты, которые пациентам трудно переносить. Токсичность препарата вызывает необходимость в более безопасной терапии, и, хотя необходимы дальнейшие испытания, сочетание CH1iB с низкой дозой цис-платины может однажды стать альтернативой.
Для этого исследования Пан и его коллеги использовали клетки плоскоклеточного рака головы и шеи с высоким риском ВПЧ. Основные технические результаты включают:
"Эти результаты предполагают, что меньшего количества циклов или сниженной дозы цис-платины вместе с ингибитором CH1 может быть достаточно для эффективного лечения ВПЧ-положительных пациентов с раком головы и шеи и обеспечения лучшего профиля токсичности," Пан говорит.
"Взятые вместе, наши данные показывают, что мы открыли новый подход к реактивации гена p53 при ВПЧ-положительном раке головы и шеи, который может трансформироваться в другие ВПЧ-положительные карциномы."