По словам Гангадхара Р., исследователи собрали доклинические данные, демонстрирующие, что белок KDM1, который функционирует как лизин-деметилаза, является потенциальной мишенью для лечения глиомы. Саредди, Ph.D., научный сотрудник лаборатории Вадламуди в Центре медицинских наук Техасского университета в Сан-Антонио, который представил результаты на Ежегодном собрании AACR 2013 г., состоявшемся в Вашингтоне, штат Вашингтон, США.C., 6-10 апреля.
"Мы обнаружили, что экспрессия KDM1 повышается в глиомах, и есть доклинические данные, свидетельствующие о том, что фармацевтическое ингибирование оси KDM1 может иметь терапевтическое значение для лечения глиом," сказал Саредди.
По словам Саредди, глиомы, самая смертоносная форма первичных новообразований центральной нервной системы, составляют около 70 процентов опухолей головного мозга. Ежегодно в США у 20 000 пациентов диагностируют глиомы.
"Пациенты со злокачественными глиомами выживают примерно 14 месяцев," Саредди сказал. "Срочно необходимы новые методы лечения. Растущие данные свидетельствуют о том, что развитие глиомы – это многоступенчатый процесс, который является результатом изменений как генетических, так и эпигенетических механизмов. В отличие от генетических изменений, эпигенетические изменения обратимы; поэтому нацеливание на эпигенетические изменения представляет собой многообещающий терапевтический подход."
Он и его коллеги намеревались оценить важность KDM1 в глиомах. С помощью иммуногистохимического анализа они обнаружили, что экспрессия KDM1 повышена в глиомах. Они подавляли экспрессию KDM1 с помощью siRNA или подавляли ее с помощью паргилина или NCL-1 и обнаружили, что снижение или ингибирование его экспрессии фармакологически снижает рост линии клеток глиомы in vitro. Кроме того, ингибирование KDM1 фармакологически снижает рост полученных от пациентов мультиформных клеток первичной глиобластомы in vitro и рост клеточной линии глиомы человека у мышей.
По словам Саредди, результаты механистических исследований показали, что ингибирование KDM1 увеличивает экспрессию генов-мишеней р53-супрессора опухолей посредством эпигенетических модификаций.
"Поскольку KDM1 играет решающую роль в биологии глиомы и поскольку эпигенетические модификации обратимы, фармакологическое ингибирование KDM1 может быть потенциальной терапией глиом," Саредди сказал. "Идентификация KDM1 в качестве терапевтического агента может быть легко расширена до клинического использования с текущими химиотерапевтическими препаратами, обеспечивая дополнительный инструмент для увеличения выживаемости у пациентов с глиомой."