Экспериментальный препарат, нацеленный на макрофаги, тип иммунных клеток, в микросреде, окружающей мультиформную глиобластому со смертельной опухолью головного мозга, уменьшил рост рака и увеличил выживаемость лабораторных мышей с раком, сообщат ученые во вторник декабря. 17 ноября на ежегодном собрании Американского общества клеточной биологии (ASCB) в Новом Орлеане.
Скорость апоптоза или запрограммированной гибели клеток была выше у мышей, получавших экспериментальный агент, чем у нелеченных животных, у которых также были глиобластомы высокой степени злокачественности, сказала Джоанна Джойс, доктор философии.D., Мемориального онкологического центра Слоуна-Кеттеринга (MSKCC) в Нью-Йорке. В результате лабораторные мыши, получавшие лекарственные препараты, выживали на много месяцев дольше, чем нелеченные животные с тем же раком.
Экспериментальный препарат блокирует клеточные рецепторы колониестимулирующего фактора-1 (CSF-1R), который необходим для дифференциации и выживания связанных с опухолью макрофагов и микроглии (TAMS), которые являются клетками передней линии иммунной защиты мозга. Микросреда, окружающая опухоль головного мозга, содержит множество макрофагов с этим рецептором.
Мультиформная глиобластома (ГБМ) – наиболее распространенная и самая смертоносная первичная опухоль головного мозга у взрослых, средняя выживаемость которой составляет всего 14 месяцев после постановки диагноза. Даже при агрессивном хирургическом, лучевом и химиотерапевтическом лечении большинство терапевтических подходов, нацеленных на клетки глиомы при ГБМ, терпят неудачу.
Столкнувшись с этой мрачной картиной, доктор. Джойс и его коллеги из MSKCC искали альтернативную стратегию и обратились к клеточным соседям рака, неопухолевым клеткам, которые являются частью микросреды глиомы. В частности, они сосредоточились на связанных с опухолью макрофагах и ТАМ.
Когда доктор. Лаборатория Джойса использовала ингибитор рецептора CSF-1 (CSF-1R) для нацеливания на ТАМ в мышиной модели GBM, обработанные мыши выживали на много месяцев дольше, чем контрольная когорта. Их установленные глиомы высокой степени злокачественности регрессировали в отношении пролиферации и злокачественности, хотя сами глиомные клетки не были мишенями для лечения CSF-1R.
При блокировании ТАМ ингибиторами CSF-1 именно опухолевые клетки показали повышенную скорость апоптоза. TAM даже не истощались у обработанных мышей, несмотря на блокаду лекарством их фактора роста. Вместо этого ТАМ выживали, отвечая на факторы роста, секретируемые глиомами, включая GM-CSF и IFN-γ, по словам доктора. Джойс.
Исследователи MSKCC также обнаружили, что сферы опухоли, недавно изолированные от пациентов с глиомой в хирургическом отделении MSKCC, реагировали на лекарство при имплантации животным. Блокада CSF-1R замедляет внутричерепной рост в ксенотрансплантатах глиомы, полученных от пациентов.
Поскольку GBM является наиболее распространенной глиомой, ее геном был первым, который был секвенирован для Атласа генома рака, который разбил GBM на четыре генетических подтипа: пронейральный, нейральный, классический и мезенхимальный. Мыши, использованные в Dr. Лабораторные эксперименты Джойса моделируют пронейральный подтип GBM. Уровень заболеваемости всеми формами ГБМ в США составляет от 2 до 3 человек на 100 000 человек.S. и Европе, по данным Национального общества опухолей головного мозга. Из-за высокоинвазивного фенотипа GBM практически невозможно полностью удалить хирургическим путем. Медикаментозное и лучевое лечение являются стандартными методами последующего наблюдения.
Доктор. Джойс говорит, что эти новые результаты, о которых впервые было сообщено всего два месяца назад в журнале Nature Medicine, http: // www.NCBI.НЛМ.Национальные институты здравоохранения США.gov / pubmed / 24056773, поощряют запланированные клинические испытания ингибиторов CSF-1R в сочетании с лучевой терапией у пациентов с глиомой.
"Мы оптимистично настроены в отношении того, что ингибиторы CSF-1R могут обеспечить более эффективную терапию, чем существующие методы лечения пациентов с глиомой," Доктор. Джойс сказал.