Генетики выясняли о обстоятельствах врожденных пороков сердца, изучая людей с синдромом Дауна. Большой риск врожденных пороков сердца в данной группе снабжает инструмент, дабы выяснить трансформации в генах, и на и от хромосомы 21, каковые вовлечены в неправильное сердечное развитие.
Исследователи в Медицинской школе Университета Эмори, с сотрудниками в Университете Джонса Хопкинса, Орегонском Университете Медицинской науки и Питтсбургском университете, отчет направляться из самого громадного генетического изучения врожденных пороков сердца в людях с синдромом Дауна в издании Genetics in Medicine.Команда отыскала, что у младенцев с врожденными пороками сердца, в контексте синдрома Дауна, более возможно, будут редкие, громадные генетические удаления. Те удаления имели тенденцию включать гены, каковые затрагивают ресницы, клеточные структуры, каковые ответственны для копирования и передачи сигналов в эмбриональном развитии.Эти новые результаты, наряду с другими недавними изучениями, предполагают, что риск для врожденных пороков сердца в синдроме Дауна может прибыть из нескольких факторов и генов внешней среды, в дополнение к значительному риску от дополнительной хромосомы 21.
«В синдроме Дауна имеется 50-кратное повышение риска для пороков сердца, что огромен», говорит ведущий создатель Майкл Цвик, врач философии, адъюнкт-доктор наук людской педиатрии и генетики в Эмори. «Изучение врожденных пороков сердца в ‘подверженном риску’ населении синдрома Дауна может разрешить продемонстрировать гены, каковые воздействуют на риск пороков сердца во всех детях, включая тех с обычным числом хромосом».«Познание происхождения заболеваний сердца в людях с синдромом Дауна может продемонстрировать нюансы биологии, которая разрешила бы лучшую персонализацию их здравоохранения, поскольку генетические трансформации, каковые затрагивают сердце, смогут кроме этого затронуть другие органы, такие как легкие либо пищеварительный тракт», говорит Цвик.«Отечественное сотрудничество с семьями, у которых имеется ребенок с синдромом Дауна и отечественными инвестициями во всесторонние клинические эти и биохранилище, продолжит снабжать ресурсы, дабы изучить не только пороки сердца, вместе с тем и другие заболевания, которые связаны с синдромом Дауна, такие как познавательная функция, лейкемия и деменция», говорит соавтор Стефани Шерман, врач философии, учитель людской генетики в Медицинской школе Университета Эмори.
Шерман говорит, что изучение было совместным упрочнением, связавшим участников с синдромом Дауна, их семьями и местами оценки по Соединенным Штатам, включая вышеупомянутых наровне с Университетом Кеннеди Кригера, Детским Национальным Медицинским центром и Огайо Общенациональная Детская Поликлиника.Первый создатель был постдокторантом Эмори Дхэнья Рамачандрэном, врачом философии, трудящимся с Цвиком.
Эмори формирует в соавторстве включенных доцентов Лори Бин, доктора философии, Трейси Россер, Дэвида и доктора философии Катлера, доктора философии, в Отделе Людской Генетики, и Дженнифер Малл, враче философии, доценте эпидемиологии в Высшей школе здравоохранения Голов. Кен Дули, Мэриленд, адъюнкт-доктор наук педиатрии в Эмори и детском кардиологе в Детском Здравоохранении Атланты, разглядел медицинскую документацию и поставил окончательные заключения для всех участников изучения.Изучение включало 452 человека с синдромом Дауна. 210 имел полные атриовентрикулярные септальные недостатки (AVSDs), важный порок сердца, что довольно распространен среди тех с синдромом Дауна (примерно 20 процентов).
У оставления 242 были структурно обычные сердца. Команда Эмори применяла высокие микромножества плотности, дабы изучить больше чем 900 000 мест через геном человека, дабы найти изменение структуры, включая удаления либо дублирования ДНК.Атриовентрикулярный септальный недостаток свидетельствует, что центральная область сердца, отделяющего атриумы от желудочков, не сформировалась верно. Такие недостатки увеличивают рабочую нагрузку на сердце, и полный AVSD ведет к сердечной недостаточности: жидкое наращивание в легких и затрудненное дыхание, нуждаясь в операции на первом году судьбы.
Результаты команды додают к доказательствам связи между AVSDs и ресницами. Ciliopathies – класс генетических отклонений, каковые включают почку, беспорядки и глаз нейроразвития.
У клеток в воздушных автострадах имеется мобильные ресницы, каковые охватывают грязь и слизь из легких, но практически у каждой клетки в теле имеется главная (сенсорная) ресница.«Открытие, что ciliome гены смогут быть уничтожены в детях с синдромом Дауна и AVSD, может указать на различия в пожизненной заботе об этих людях», говорит Цвик. «Это – наводящий на размышления итог, которому необходимо повторение в более большой группе».
Дабы подтвердить и усилить результаты, Цвик и его команда на данный момент делают свободное изучение людей с синдромом Дауна, применяя целый геном, упорядочивающий, дабы потом очертить трансформации в генах, каковые тревожат сердечное развитие в детях.