Комбинированная таргетная терапия против пути BRAF / MAPK с иммунотерапией показывает многообещающие перспективы в качестве нового терапевтического подхода к лечению меланомы, согласно результатам доклинического исследования, опубликованного в Cancer Research, журнале Американской ассоциации исследований рака.
"Наши результаты предоставляют доклинические доказательства рационального сочетания BRAF-таргетной терапии и иммунотерапии при лечении этого наиболее опасного типа рака кожи," сказала ведущий исследователь Дженнифер А. Варго, М.D., отделение хирургической онкологии в Массачусетской больнице общего профиля, Бостон.
"Блокируя онкогенный BRAF, можно восстановить экспрессию опухолевого антигена. Это сделает опухоли меланомы восприимчивыми к стратегиям, включающим иммунотерапию," она сказала.
Предыдущие исследования показали, что лечение меланомы селективными ингибиторами BRAF очень эффективно и приводит к высокой начальной скорости ответа, но реакция носит временный характер. Альтернативным подходом было бы комбинирование других агентов и увеличение продолжительности ответа на лечение.
Используя биопсию опухолей меланомы, исследователи исследовали влияние ингибирования пути митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) по сравнению с. селективное ингибирование BRAF-V600E на функцию Т-клеток.
Ингибирование пути MAPK специфическим ингибитором BRAF-V600E привело к повышенной экспрессии антигенов, что было связано с улучшенным распознаванием антиген-специфическими Т-клетками. Функция Т-клеток не была нарушена после лечения BRAF-V600E.
Марио Коломбо, доктор философии.D., директор по молекулярной иммунологии Итальянского национального института рака и старший редактор отдела исследований рака сказал, что эти результаты продвигают исследования рака, предлагая новые аргументы в пользу комбинации селективной таргетной терапии с иммунотерапией.
"Это исследование показывает необходимость рассмотрения влияния нецелевой лекарственной терапии на многие аспекты иммунного ответа хозяина, чтобы сделать реальным сочетание химио- и иммунотерапии," Коломбо сказал. "Это также наводит на мысль о проведении вакцинации в попытке искоренить болезнь и предотвратить рецидив."
В настоящее время проводится несколько клинических испытаний агентов, избирательно подавляющих BRAF-V600E, у пациентов с метастатической меланомой. Эти исследования показали впечатляющие показатели отклика, хотя, по словам Варго, устойчивость ответа остается проблемой.
Результаты этого исследования дают основу для сочетания этого типа терапии с иммунотерапией с целью повышения устойчивости ответов.