Почти десять лет назад, когда его тестировали как иммунодепрессивное средство для предотвращения отторжения органов у пациентов с трансплантатами, было обнаружено, что препарат рапамицин обладает противоопухолевыми свойствами. С тех пор несколько аналогов рапамицина, известных как ингибиторы mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих), были протестированы в клинических испытаниях для лечения различных типов рака.
Но, несмотря на многообещающие первые результаты, ингибиторы mTOR оказались менее успешными, чем ожидалось изначально.
Теперь исследование, проведенное учеными из Медицинского центра диаконис Бет Исраэль (BIDMC), выявляет ранее нераспознанную проблему, с которой сталкиваются эти агенты, когда дело доходит до борьбы с раком. Как сообщается в онлайн-выпуске журнала Journal of Clinical Investigation (JCI) от 21 августа, новые результаты показывают, что в то же время, когда аналоги рапамицина останавливают рост опухоли, ингибируя белковый комплекс 1 mTOR (mTORC1), они активируют путь MAPK (митоген-активируемая протеинкиназа), тем самым способствуя выживанию раковых клеток.
"Противораковые исследования направлены на понимание молекулярных путей, которые могут быть избирательно нацелены, чтобы остановить рост опухоли," объясняет старший автор Пьер Паоло Пандольфи, доктор медицинских наук, директор по фундаментальным исследованиям онкологического центра BIDMC и профессор медицины Гарвардской медицинской школы. "Мы знаем, что путь mTOR активируется при многих раковых заболеваниях и, следовательно, является хорошей мишенью для борьбы с широким спектром опухолей."
Путь mTOR контролирует рост клеток и ангиогенез с помощью ряда механизмов, которые объединяют передачу сигналов от питательных веществ и других путей, способствующих росту. Следовательно, активация mTOR способствует пролиферации опухолевых клеток, в то время как ингибирование mTOR противодействует этому действию. Однако, поскольку сигнальный путь mTOR чрезвычайно сложен, ученые сосредоточили свои усилия на выявлении других агентов, которые можно было бы успешно комбинировать с ингибиторами mTOR для остановки роста рака.
Новые результаты проливают свет на MAPK, сигнальный путь, также известный своей ролью в обнаружении факторов роста, способствующих выживанию и пролиферации клеток.
"Мы проанализировали ткани из биопсий человека, а также линии раковых клеток и генно-инженерные мышиные модели рака," объясняет первый автор исследования Аркаитц Карраседо, доктор философии, научный сотрудник лаборатории Пандольфи. "Все эти эксперименты указали на путь MAPK."
После этого Карраседо и его соавторы приступили к тестированию группы агентов-ингибиторов MAPK, чтобы выяснить, будут ли в комбинации с ингибиторами mTOR действовать, чтобы противодействовать любой активности, способствующей выживанию. И они сделали.
"Это исследование добавляет новую информацию в загадку влияния ингибиторов mTORC1 на передачу сигналов в клетке," говорит Пандольфи. "Кроме того, поскольку существуют ингибиторы пути MAPK, уже одобренные для лечения рака, это дает нам обоснование для использования комбинаций ингибиторов mTORC1 и MAPK при атаке опухолей, тем самым предлагая больным раком другой вариант лечения с немедленным применением."
Источник: Медицинский центр Beth Israel Deaconess