В двух крупных исследованиях связь между приемом аспирина и риском колоректального рака была затронута мутацией гена BRAF, при этом регулярное употребление аспирина было связано с более низким риском развития колоректального рака дикого типа BRAF, но не с риском рака с мутацией BRAF. , данные, свидетельствующие о том, что мутантные по BRAF опухолевые клетки толстой кишки могут быть менее чувствительны к действию аспирина, согласно исследованию, опубликованному в номере JAMA от 26 июня.
Колоректальный рак – ведущая причина смерти от рака во всем мире. Рандомизированные контролируемые испытания продемонстрировали, что использование аспирина снижает риск колоректального рака, согласно справочной информации в статье. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что мутантные по BRAF клетки толстой кишки могут быть менее чувствительны к противоопухолевым эффектам аспирина, чем опухолевые клетки дикого типа BRAF (типичная форма гена, встречающаяся в природе).
Рейко Нишихара, Ph.D., из Института рака Дана-Фарбер, Бостон, и его коллеги изучили связь использования аспирина с риском колоректального рака в соответствии со статусом мутации BRAF. Исследователи собирали двухгодичные анкетные данные об использовании аспирина и наблюдали за участниками исследования здоровья медсестер (с 1980 г.) и последующего исследования медицинских работников (с 1986 г.) до июля 2006 г. в отношении заболеваемости раком и до января 2012 г. в отношении смертности от рака.
Среди 127 865 человек 1226 случаев рака прямой и толстой кишки были выявлены с помощью доступных молекулярных данных. Исследователи обнаружили, что регулярное употребление аспирина было связано со значительно более низким риском (27 процентов) рака дикого типа BRAF. Регулярное употребление аспирина не было связано с более низким риском развития рака с мутацией BRAF. "Связь приема аспирина с риском колоректального рака значительно различалась в зависимости от статуса мутации BRAF."
Авторы также наблюдали снижение риска рака дикого типа BRAF при увеличении количества таблеток аспирина в неделю; однако существенной тенденции к снижению риска рака с мутацией BRAF не наблюдалось. "Связь приема таблеток аспирина в неделю с риском рака значительно различалась в зависимости от статуса мутации BRAF. По сравнению с людьми, которые не сообщали об использовании аспирина, значительно более низкий риск рака дикого типа BRAF наблюдался среди людей, которые принимали от 6 до 14 таблеток аспирина в неделю, и среди тех, кто принимал более 14 таблеток аспирина в неделю."
Кроме того, более длительный прием аспирина был связан со значительным снижением риска рака дикого типа BRAF, тогда как продолжительность приема аспирина не была существенно связана с риском рака с мутацией BRAF.
"Статистически значимого взаимодействия между использованием аспирина после постановки диагноза и статусом мутации BRAF в анализе специфической для колоректального рака или общей выживаемости не выявлено. Это говорит о том, что потенциальный защитный эффект аспирина может различаться в зависимости от статуса BRAF на ранней стадии эволюции опухоли до клинического обнаружения, но не во время более поздних фаз прогрессирования опухоли," авторы пишут.
"Идентификация конкретных подтипов рака, которые предотвращает аспирин, важна по нескольким причинам. Во-первых, это улучшает наше понимание молекулярного патогенеза колоректальной неоплазии и механизмов, посредством которых аспирин может оказывать свое противоопухолевое действие. Во-вторых, разработка клинических, генетических или молекулярных предикторов конкретных подтипов колоректального рака может привести к разработке более специализированных стратегий скрининга или химиопрофилактики. Тем не менее, учитывая небольшую разницу в абсолютном риске, необходимы дальнейшие исследования для оценки клинического значения наших результатов. Наконец, наши данные обеспечивают дополнительную поддержку причинно-следственной связи между употреблением аспирина и снижением риска для определенного подтипа колоректального рака. Накапливающиеся данные подтверждают профилактический эффект аспирина против колоректального рака."
В сопроводительной редакционной статье Борис Паше, М.D., Ph.D., из Университета Алабамы в Бирмингеме (и редактор JAMA) комментирует результаты этого исследования.
"Нишихара эль аль получил свой отчет на основе исследования здоровья медсестер и последующего исследования медицинских работников, в которых участвовало большое количество медицинских работников женского и мужского пола. Это население преимущественно белое: 98 процентов участников исследования здоровья медсестер и 95 процентов участников последующего исследования медицинских работников принадлежат к белой этнической группе неиспаноязычного происхождения. Тем не менее, у чернокожих людей самый высокий уровень заболеваемости колоректальным раком в Соединенных Штатах, и они представляют этническую группу, для которой профилактика колоректального рака может иметь наибольшую пользу. Следовательно, будет важно определить, подтверждаются ли результаты, сообщенные Nishihara et al., На чернокожих лицах."
"Таким образом, эти результаты идентифицируют биомаркеры ответа на аспирин, вводимый профилактически или терапевтически, и, вероятно, помогут адаптировать использование аспирина для профилактики и лечения колоректального рака."