Широко используемый класс антибиотиков связан с повышенным риском потенциально смертельного состояния кровеносных сосудов даже у молодых и здоровых людей.
В исследовании миллионов рецептов антибиотиков, выписанных в Соединенных Штатах, исследователи обнаружили, что один класс был связан с небольшим повышением риска аневризмы аорты.
Препараты, называемые фторхинолонами, на протяжении десятилетий были основой антибактериальной терапии. К ним относятся такие лекарства, как ципро (ципрофлоксацин), левакин (левофлоксацин) и фактив (гемифлоксацин).
Несколько предыдущих исследований связали фторхинолоны с повышенным риском аневризмы аорты – ослабленной области в стенке самой большой артерии тела. Если эта ослабленная ткань разрывается, это может вызвать смертельное кровотечение.
Основываясь на этих более ранних выводах, U.S. В 2018 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов выпустило предупреждение, в котором говорится, что людям с высоким риском аневризмы аорты следует избегать фторхинолонов.
"Высокий риск" Включены пожилые люди и люди с высоким кровяным давлением или история закупорки или аневризмы любых артерий.
Новое исследование, опубликованное в январе. 6 в JAMA Surgery, предполагает, что гораздо более широкий круг населения может быть осторожен.
Он обнаружил связь между фторхинолонами и аневризмой аорты у всех взрослых в возрасте от 35 лет и старше, в том числе без повышенного артериального давления, диабета или повышенного холестерина.
"Я лично хотел бы, чтобы FDA расширило свое предупреждение," сказал старший научный сотрудник д-р. Мелина Киббе, сосудистый хирург и профессор Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл.
"В моей практике," Киббе сказал, "Я стал очень задумываться о том, какие антибиотики я прописываю."
Тем не менее, избыточный риск для любого пользователя, принимающего фторхинолон, невелик: в этом исследовании частота встречаемости составила 7.5 случаев аневризмы аорты на каждые 10000 выписанных рецептов против 4.6 случаев на каждые 10000 рецептов других антибиотиков.
"Абсолютный риск довольно низкий. Это действительно редкое событие," сказал доктор. Чандра Гопалакришнан, исследователь из Бригама и женской больницы в Бостоне, которая не принимала участия в исследовании.
Кроме того, результаты не могут доказать, что фторхинолоны сами по себе вызывают аневризмы.
И некоторые недавние исследования подняли вопросы о природе ссылки. Гопалакришнан был ведущим автором одного из этих исследований.
Он сказал, что новое исследование было проведено хорошо, но, как и все наблюдательные исследования, оно имеет ограничения.
Наблюдательные исследования могут показать связь только между двумя вещами, но не доказать причинно-следственную связь. По словам Гопалакришнана, возникает вопрос: "систематическая ошибка наблюдения" может помочь объяснить связь между фторхинолонами и аневризмой аорты.
То есть пациенты, принимающие фторхинолоны, с большей вероятностью могут иметь состояния, при которых выполняется визуализация и случайно обнаруживается аневризма.
В своем исследовании Гопалакришнан и его коллеги нашли доказательства того, что это могло быть так. Когда они ограничили свой анализ пациентами, которым была сделана визуализация, избыточный риск, связанный с фторхинолонами, исчез.
В текущем исследовании команда Киббе попыталась учесть другие объяснения, в том числе условия, при которых пациентам прописывались антибиотики. Но примерно для половины всех рецептов запись не содержала никаких указаний.
По словам Гопалакришнана, это затрудняет исключение возможности того, что показания к рецепту являются фактором.
"На этот вопрос действительно сложно ответить с помощью наблюдательных исследований," он сказал.
Однако связь между фторхинолоном и аневризмой существует с биологической точки зрения, сказал Киббе. Она отметила, что лекарства также используются при разрывах сухожилий.
"Нам все еще нужно гораздо больше исследований механизмов," Киббе подчеркнул. Но, по ее словам, одна из гипотез состоит в том, что лекарства могут влиять на целостность коллагена – структурного белка в соединительных тканях организма.
Для своего исследования Киббе и ее команда разработали базу данных о медицинском страховании, используя информацию о почти 47.6 миллионов рецептов на антибиотики по всей стране. Среди более чем 9 миллионов рецептов на фторхинолоны было 6 752 случая аневризмы аорты в течение следующих 90 дней; 103 из них потребовали хирургического вмешательства.
После того, как исследователи взвесили другие факторы, такие как возраст пациентов и хронические заболевания, у пользователей фторхинолонов на 20% больше шансов получить аневризму аорты, чем у людей, прописывающих другие антибиотики.
«Это небольшая разница, – сказал Гопалакришнан, – и это заставляет его "немного осторожно" в интерпретации результата.
Но Киббе сказал, что врачи должны быть более осторожными при назначении фторхинолонов, даже для пациентов, не относящихся к группе высокого риска аневризмы.
Если прописан фторхинолон, она советует пациентам спросить, будет ли сопоставим другой тип антибиотика.