Результаты недавнего клинического испытания по лечению рака легких показывают, что новая комбинация иммунотерапии неожиданно эффективна для контроля прогрессирования заболевания. Исследование, опубликованное 4 апреля в журнале The Lancet Oncology, посвящено немелкоклеточному раку легких, который является наиболее распространенной формой рака легких.
Иммунолог Джон Рэнгл, M.D., из онкологического центра Холлингса при Медицинском университете Южной Каролины сказал, что это многообещающая терапия, которую можно проводить в амбулаторных условиях. "Люди не говорят о «лечении» пациентов с метастатическим раком легких. Теперь мы можем пофлиртовать с идеей для некоторых пациентов, использующих иммунотерапию. И, по крайней мере, у нас есть значительная часть пациентов, которые выживают в течение длительного времени, даже если мы не можем назвать их «излеченными»," он сказал.
Он вместе со своим коллегой Марком Рубинштейном, к.D. также онкологического центра Холлингса, разработавшего клиническое испытание, которое началось в 2016 г.
Пациенты с метастатическим немелкоклеточным раком легкого всегда будут прогрессировать после химиотерапии, поэтому большинство пациентов продолжают лечиться с помощью иммунотерапии, типа терапии, которая использует иммунную систему организма для борьбы с раком. Один класс иммунотерапевтических препаратов известен как "контрольно-пропускной пункт" ингибиторы, поскольку они нацелены на контрольные точки в регуляции иммунной системы, чтобы позволить естественным защитным силам организма, таким как лейкоциты, более эффективно воздействовать на рак.
Рубинштейн сказал, что методы лечения на контрольно-пропускных пунктах работают, перерезая тормозные тросы на белых кровяных тельцах, которые по своей природе способны убивать опухолевые клетки. "Опухолевые клетки часто производят подавляющие факторы, которые по существу тормозят действие лейкоцитов, убивающих опухоль. Уникальность терапии, которую мы тестируем, заключается в том, что мы не только перерезаем тормозные тросы на лейкоцитах, но и даем им топливо, чтобы они могли более эффективно уничтожать раковые клетки."
Терапия Врангля и Рубинштейна представляет собой комбинацию препарата контрольной точки, ниволумаба, с новым мощным препаратом, стимулирующим иммунную систему, ALT-803. "Уникальность нашего исследования заключается в том, что это два совершенно разных типа лекарств, которые никогда раньше не применялись для лечения людей, и испытание продемонстрировало, что эти препараты можно безопасно вводить, а также есть доказательства того, что они могут помочь пациентам, у которых контрольная терапия не подходит. достаточно хорошо одного," сказал Рубинштейн.
Пациентам, которые перестали отвечать на терапию контрольными точками, может значительно помочь добавление ALT-803. Доклинические исследования показали, что ALT-803 активирует иммунную систему для мобилизации лимфоцитов против опухолевых клеток и потенциально может служить важным компонентом в комбинированном лечении. Из 21 пролеченного пациента девять ранее либо имели стабильное заболевание, либо отвечали на монотерапию, прежде чем стали устойчивыми к этому лечению. Из этих девяти пациентов 100 процентов либо имели стабильное заболевание, либо имели частичный ответ на лечение, использованное в этом исследовании.
"Мы можем восстановить контроль, по крайней мере, в отношении стабильного заболевания, практически у всех, кого мы лечили до сих пор," Wrangle сказал.
Эта новая комбинация – огромный шаг вперед в лечении рака. "В то время как на протяжении десятилетий методами терапии были хирургия, лучевая терапия и химиотерапия, последнее десятилетие принесло таргетную терапию, а в последнее время – иммунотерапию. Это коренным образом меняет баланс сил между вашим телом и раком," Wrangle сказал.
Специалист по раку легких Врангл сказал, что 75 процентов пациентов с раком легких, к сожалению, находятся на неизлечимой стадии. "Если бы 10 лет назад вы говорили об определении пятилетней выживаемости для пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого, кто-то рассмеялся бы вам в лицо. Это была бы шутка. Просто сейчас совсем другое время," он сказал о прогрессе, достигнутом в лечении рака легких.
Он считает, что работа Рубинштейна, способствующая развитию ALT-803, помогла добиться этого прогресса. Исследования ALT-803 начались много лет назад, когда Рубинштейн проходил докторантуру в Исследовательском институте Скриппса. Именно там он стал соавтором мощного стимулятора иммунной системы, который использовался в этом испытании. Стимулятор, известный как комплексы ИЛ-15, на самом деле представляет собой комбинацию фактора роста иммунной системы и его растворимого рецептора. ИЛ-15 является фактором роста некоторых видов белых кровяных телец, включая естественные клетки-киллеры и Т-клетки.
Врангл объяснил, что естественные клетки-киллеры являются главным звеном врожденного иммунного ответа. "Они являются важной частью противораковой реакции, о которой долгое время не говорили."
Врангл сказал, что его сотрудничество с Рубинштейном является ярким примером того, чего может достичь командная наука.
"Его собственность на интеллектуальную основу этой терапии очевидна," Врангль сказал о вкладе Рубинштейна. "Он великолепен и просто неистово работает, чтобы помочь понять, как мы можем развить эту терапию."
По его словам, успешные испытания по лечению рака невероятно редки. "В истории человечества очень мало людей, которым выпала честь разработать новый метод лечения любого человеческого заболевания, не говоря уже о раке. Мы с Марком сейчас в этом странном микроклубе людей, которые разработали новый метод лечения рака. Это такая удивительная привилегия – иметь возможность делать это," он сказал.
В отличие от других видов иммунотерапии, требующих госпитализации, эту новую терапевтическую комбинацию можно применять в амбулаторных условиях. "План заключался в том, чтобы делать все это в амбулаторных условиях, потому что стационарное лечение просто невозможно. Мои пациенты чувствуют, что у них грипп, но они живут своей повседневной жизнью, и это вполне поддается лечению. Это своего рода революционная часть в отношении этого класса агентов," Wrangle сказал.
Врангль и Рубинштейн удивлены и воодушевлены успехом, продемонстрированным в их последнем исследовании. Врангл сказал, что онкология "по глазам в неудачных испытаниях," поэтому он и Рубинштейн надеются, что это предоставит пациентам больше вариантов лечения. "Количество испытаний, которые работают, ничтожно мало, поэтому я был удивлен? Я был в восторге от того, что это работало," он сказал.
Рубинштейн согласился, добавив, что успех испытания является свидетельством приверженности, упорной работы и невероятной проницательности, которыми обладает Врангл, чтобы изменить ситуацию к лучшему для своих пациентов. "У него потрясающее видение того, как преодолеть разрыв между фундаментальными и клиническими исследованиями."
Рэнгл сказал, что предстоит еще много работы, прежде чем новую комбинацию лекарств можно будет использовать вне клинических испытаний. "Нам еще многое предстоит выяснить о том, как использовать эту терапию, и нам нужно вылечить несколько сотен пациентов, чтобы лучше понять, как улучшить синергию этих двух классов лекарств. Это займет время," он сказал.
Оба исследователя, которым чуть за сорок, заявили, что их мотивировала необходимость предоставить пациентам с раком легких лучшие варианты. Wrangle планирует оформить публикацию исследования. "Я думаю, что эта рукопись будет тем, что у нас на стене, и мы оглянемся на 20 лет назад, когда мы все еще будем работать вместе и открывать новые методы лечения."