В изучении во главе с специалистом по раку молочной железы Миной Бисселл, ксенотрансплантатами клеточной линии ‘184AA3’ последовательно формируемый человеческий хороший рецептор эстрогена (ER +) опухоли груди люминала у мышей. ER + счет опухолей люминала практически на 80 процентов всего сравнительно не так давно диагностированного рака молочной железы ежегодно и большего количества дам умирает от стойкого к лечению рака молочной железы люминала, чем всех других объединенных типов рака молочной железы.«Отечественное открытие условий, при которых 184AA3 клетки создают опухоли люминала, клинически серьёзные, есть ответственным шагом к преодолению и определению некоторых остающихся препятствий, каковые до сих пор предотвратили разработку правильных моделей рака молочной железы люминала», говорит Бисселл, Выдающийся Ученый с Биологическими Совокупностями Berkeley Lab и Техническим отделом. «184AA3 модель лучше разрешит нам распознать факторы, каковые продвигают агрессивные фенотипы и как эти факторы имели возможность бы быть подавлены, дабы произвести более мягкие фенотипы вместо этого, или необходимо сохранять надежду кроме того стереть с лица земли опухоли и метастатические клетки.
Такие наблюдения смогут кроме этого организовать основание новой клинической терапии».Работа, обрисовывающая подробности данной новой ее коллеги и модели мыши клеточной культуры, была размещена в Издании Изучения Лечения молочной и Рака железы. Бумага названа ‘184AA3: Модель Ксенотрансплантата ER + Аденокарцинома Груди’.
Bissell – соответствующий создатель. Авторы co-лидерства – Курт Хайнз и Ирен Кун. Другие соавторы – Кейт Тай, Бэрбе Чу, Стэнфорд-Moore Gaelen, Росио Сампайо, Джеймс Гарб, Марта Стэмпфер и Александр Боровский.
ER + рак молочной железы люминала – аденокарциномы, означая, что они начинают в клетках с секреторной функции, в этом случае создающих молоко клетках люминала груди. Не обращая внимания на распространенность ER + опухоли люминала и их нередкое (практически 30-процентное) преобразование в сопротивление лечения, имеется весьма мало моделей этого подтипа рака, доступного для развития наркотиков. Потом, у моделей, каковые вправду существуют, имеется вызывающая большие сомнения клиническая уместность в этом, они создают опухоли, каковые наблюдают и ведут себя в полной мере по-второму, чем человеческие опухоли.«Имеется громадная потребность в моделях, клинически серьёзных, ER + рак молочной железы люминала», говорит Кун, биолог раковой клетки, что кроме этого руководит лабораторной группой Бисселла. «До тех пор пока мы не в состоянии скроить вправду персонализированные способы лечения для каждой дамы, громадная неприятность для клиницистов пребывает в том, дабы выбрать способы лечения на базе их эффективности в модели что лучшие имитаторы конкретный рак их больного.
То, что мы испытали недочёт в соответствующих моделях ER + рак молочной железы люминала, так мешало определять, какое лечение, вероятнее, будет действенным».Дабы создать их модель ксенотрансплантата ER +, рак молочной железы люминала, Bissell, Кун, Хайнз и их сотрудники взглянуть на пара моделей клеточной линии развития рака молочной железы.
Такие модели разрешают изучение рака на ранней стадии поддающиеся изменения события, снабжая познание прогрессирования и инициирования опухолей. В конечном итоге они сосредоточились на коллекции клеточных линий, известных как ‘184’ последовательность, что был создан в 1990-х от дам, подвергающихся сокращению mammoplasty соавторами Stampfer и Garbe, оба из которых являются долговременными и известными исследователями с Berkeley Lab.
То, что 184AA3 модель была создана из части 184 сериалов клетки Стэмпфера и Гарба, свидетельствует, что это может употребляться для этиологических изучений.«Дабы выяснить tumorigenicity 184 взятых клеточных линий, мы orthotopically xenografted любая клеточная линия, владеющая свободным от закрепления ростом в скопления жировой ткани, после этого осуществляли контроль их для роста опухоли в грудной железе», говорит Хайнз, член и учёный исследовательской группы Бисселла. «Принимая к сведенью, что большая часть ксенотрансплантатов привело либо к чешуйчатым карциномам либо ни к каким опухолям по большому счету, 184AA3 последовательно создаваемые аденокарциномы, тесно напоминающие клинические опухоли груди».Додаёт Бисселл, «Нам повезло трудиться с Александром Боровским, учителем патологии груди в УКЕ Дэвисе, что делал творческий отпуск в моей лаборатории. Он имел возможность квалифицированно проанализировать опухоли, каковые выросли у этих пересаженных мышей, и передайте суждение, как прекрасно патология подражала патологии людских опухолей».
Цель рвения для исследователей рака признает разные подтипы опухолей и клинические формы груди, и осознаёт, как и из-за чего любой тип проявляет. В их статье Bissell, Кун, Хайнз и их соавторы заявляют, что 184AA3 модель подходит для изучений этиологии яичниковых свободных от гормона аденокарцином и идентификации терапевтических целей, и для прогнозирующего разработки и тестирования лекарственного средства.«Определение шагов и клеточного происхождения к формированию злокачественной опухоли крайне важно для улучшенных и персонализированных лечения рака и стратегий профилактики», говорит Кун. «Вот из-за чего мы не останавливаемся с 184AA3 модель, возбуждение, как это!
Мы трудимся, дабы создать столько дополнительных моделей всех вариантов рака молочной железы люминала, сколько мы можем».