Сепсис – это инфекция, от которой ежегодно умирает столько же американцев, сколько от инсульта и болезни Альцгеймера – около 250 000 человек, – но очень мало что изменилось в лечении этого извечного бедствия.
Теперь исследователи из Медицинского центра Ирвинга Колумбийского университета нашли ключ к пониманию того, как инфекция может перерасти в сепсис, подавляя иммунный ответ организма. Это исследование также может помочь врачам определить пациентов, которым может потребоваться немедленное интенсивное лечение, чтобы спасти свою жизнь.
От инфекции до органной недостаточности
Сепсис может начаться с простого инфицированного пореза. Когда иммунная система не может бороться с инфекцией, возникает сепсис, когда воспаление распространяется по всему телу, в результате чего пациенты становятся уязвимыми для поражения органов, тяжелых вторичных инфекций и смерти. Время имеет решающее значение, но у врачей нет быстрых и эффективных способов диагностировать это смертельное заболевание.
"Лучшее лечение сепсиса начинается с быстрого обнаружения. Наши результаты показывают, что определенные молекулы, называемые микроРНК, могут быть потенциальными биомаркерами плохого прогноза, что указывает на необходимость более агрессивных вариантов лечения," объясняет старший руководитель исследования Санкар Гош, Ph.D., семейный профессор микробиологии Сильверстайнов и Хаттов & Иммунология и заведующая кафедрой микробиологии & Иммунология в Колледже врачей и хирургов Вагелоса Колумбийского университета (вице-президент&S).
Иммунная система сначала начинает энергичную атаку против сепсиса, но затем врожденный иммунный ответ отключается. В поисках понимания основного механизма команда Гоша определила две микроРНК (miR-221 и miR-222), которые продуцируются в иммунных клетках во время длительного воспаления. Эти микроРНК подавляют экспрессию воспалительных генов и в модели сепсиса на мышах подавляют иммунную систему в то время, когда организм отчаянно нуждается в полном иммунном ответе.
Выявление пациентов, которым угрожает сепсис
Подобная реакция была у пациентов с подозрением на сепсис. Среди 30 госпитализированных пациентов пациенты с признаками органной недостаточности демонстрируют более высокие уровни miR-221 и miR-222 в образцах крови. У пациентов с сепсисом пациенты с повышенным уровнем miR-221 и miR-222 также демонстрировали признаки иммуносупрессии.
Две микроРНК могут стать основой теста, который поможет врачам классифицировать пациентов на пациентов с органной недостаточностью, подверженных высокому риску сепсиса и смерти, и пациентов с более легкими инфекциями. Благодаря более быстрой диагностике врачи могли бы быстрее назначать антибиотики и жидкости для контроля инфекции, прежде чем пациенты погибнут от органной недостаточности и вторичных инфекций.
"Когда врачи сталкиваются с сепсисом в больнице, обычно остается загадкой, что вызывает инфекцию, но они должны действовать быстро. Они могут выбрать использование самого широкого спектра антибиотиков для агрессивного подхода, чтобы покрыть все бактериальные причины инфекции, но это может позже вызвать устойчивость к антибиотикам, что является растущей проблемой," говорит соавтор исследования Дэниел Фридберг, доктор медицины, доцент медицины CUIMC. "Бесценен любой тест, который может определить причину сепсиса для выбора вариантов лечения."
Клинические испытания потребуются для подтверждения полезности тестирования пациентов на эти микроРНК в качестве быстрого руководства для прогноза и лечения. По данным Национального института здоровья, исследование проводится в то время, когда количество случаев сепсиса в год в США растет. Улучшение диагностики может помочь обратить эту тенденцию вспять и спасти жизни.