Исследователи из Гетеборгского университета в Швеции вместе со своими коллегами из Барселонского исследовательского центра бета-тестирования в Испании, Университетского медицинского центра в Любляне, Словения и Парижского университета обнаружили новые формы тау-белка, которые становятся аномальными в очень ранние стадии болезни Альцгеймера до развития когнитивных проблем. Ученые разработали новые инструменты для обнаружения этих тонких изменений и подтвердили их результаты на человеческих образцах.
В то время как заболеваемость и социальные издержки деменции и, в частности, болезни Альцгеймера продолжают расти, этот прорыв очень своевременен, поскольку он может позволить выявить болезнь намного раньше, чем существующие подходы. Полученные данные также важны для тестирования методов лечения этого разрушительного заболевания.
Болезнь Альцгеймера характеризуется двумя патологическими изменениями в тканях головного мозга. Один из них представляет собой белок, называемый тау, а другой – бета-амилоидный пептид. Оба могут образовывать скопления агрегатов, которые постепенно накапливаются в определенных областях мозга. Для тау отдельные единицы белка могут агрегироваться в тонко упорядоченные фибриллярные структуры, чему способствует биохимический процесс, называемый фосфорилированием. На протяжении всего процесса болезни бета-амилоид и фосфорилированный тау (р-тау) выделяются из мозга в спинномозговую жидкость; количество высвобождаемых белков используется в качестве надежных суррогатных маркеров для клинической диагностики болезни Альцгеймера.
Обычно уровни бета-амилоида в спинномозговой жидкости становятся аномальными за несколько лет до появления p-тау-белка. Текущие клинические тесты на p-tau становятся ненормальными, когда развиваются нарушения памяти. Это затрудняет выявление людей с заболеванием на самых ранних стадиях, пока не стало слишком поздно. Таким образом, как мы можем надежно обнаружить эти подпороговые изменения заболевания??
Появление клинических признаков на несколько лет раньше
Чтобы решить эти проблемы, ученые обнаружили, что существуют определенные формы p-tau, которые претерпевают очень незначительное увеличение спинномозговой жидкости и крови у людей с развивающейся патологией Альцгеймера. Следовательно, исследователи разработали высокочувствительные методы для измерения этих биологических маркеров, которые предшествуют клиническим признакам на несколько лет.
В первом исследовании, проведенном в родительской когорте Alfa в Исследовательском центре бета-тестирования Барселоны (BBRC) при поддержке "La Caixa" Foundation, около трети из 381 обследованного человека имели в мозге доказательства патологии Альцгеймера, но без каких-либо когнитивных проблем, что означает, что эти изменения не могли быть обнаружены в клинике с помощью оценки памяти. Примечательно, что новые маркеры p-tau правильно идентифицировали эти возникающие аномалии, измеренные в спинномозговой жидкости и обычных образцах крови.
Последующие исследования, проведенные в Гётеборге, Париже и Любляне, показали, что эти новые маркеры продолжают увеличиваться от доклинической стадии через начало когнитивных проблем до поздних стадий деменции. По этой причине прогрессивное увеличение p-тау может дать представление о биологическом и клиническом развитии болезни Альцгеймера. В настоящее время исследования публикуются в ведущих журналах EMBO Molecular Medicine и Alzheimer’s & Деменция: Журнал Ассоциации Альцгеймера.
Может изменить клиническую практику
Кай Бленнов, профессор нейрохимии в Гетеборгском университете, руководивший работой, сказал: "Возможный способ повысить шансы будущих методов лечения – проверить их на людях на самых ранних стадиях заболевания с неуловимыми биологическими изменениями, но без клинических симптомов, включая нарушения памяти. Испытания лекарственных препаратов-кандидатов не были слишком успешными." Он добавил, что: "Однако практическая проблема заключается в том, что эти очень крошечные начальные изменения невероятно трудно надежно измерить. Это снижает наши шансы выявлять и привлекать доклинических пациентов с БА для клинических испытаний."
Доктор. Томас Карикари, доцент Гетеборгского университета, который руководил открытием, прокомментировал: "Замечательные результаты, представленные в этих публикациях, показывают, что новые высокочувствительные инструменты фиксируют самые ранние изменения в мозге при болезни Альцгеймера у клинически здоровых людей. Таким образом, эти инструменты могут способствовать скринингу населения и клиническим испытаниям."
По словам доктора. Марк Суарес-Кальвет, невролог и исследователь ERC BBRC, "биомаркер, обнаруженный в крови, может изменить клиническую практику в ближайшие годы, поскольку он улучшит диагностику пациентов с болезнью Альцгеймера, как в ее бессимптомной, так и в симптоматической фазах"