Плоскоклеточный рак (SCC) представляет собой второй по частоте рак кожи, ежегодно в мире заболевают более полумиллиона новых пациентов. Раковые стволовые клетки (РСК), популяция раковых клеток, которые были описаны при многих различных раковых заболеваниях, включая SCC кожи и которые способствуют росту опухоли, могут быть устойчивыми к терапии, таким образом, неся ответственность за рецидив опухоли после терапии. Однако о механизмах, регулирующих функции ОСК, известно очень мало.
В новом исследовании, опубликованном на обложке журнала Cell Stem Cell, исследователи во главе с Пр. Седрик Бланпен, доктор медицинских наук, профессор и исследователь WELBIO в IRIBHM, Université libre de Bruxelles, Бельгия, сообщает о механизмах, регулирующих различные функции Twist1, контролирующих начало опухоли кожи, функцию раковых стволовых клеток и прогрессирование опухоли.
Бенджамин Бек и его коллеги использовали современные генетические модели мышей для определения функциональной роли и молекулярных механизмов, с помощью которых Twist1 контролирует инициирование опухоли, функцию раковых стволовых клеток и прогрессирование опухоли. Совместные исследователи продемонстрировали, что, хотя Twist1 не экспрессируется в нормальной коже, делеция Twist1 предотвращает образование рака кожи, демонстрируя важную роль Twist1 во время туморогенеза. "Было действительно удивительно наблюдать важную роль Twist1 на самом раннем этапе образования опухоли, поскольку считалось, что Twist1 стимулирует прогрессирование опухоли и метастазирование," говорит Бенджамин Бек, первый автор этого исследования.
Авторы демонстрируют, что разные уровни Twist1 необходимы для инициации и прогрессирования опухоли. Низкие уровни Twist1 необходимы для инициирования доброкачественных опухолей, в то время как более высокие уровни Twist1 необходимы для прогрессирования опухоли. Они также демонстрируют, что Twist1 необходим для поддержания опухоли и регуляции функции раковых стволовых клеток. Исследователи также сообщили, что различные функции Twist1 регулируются разными молекулярными механизмами, и определили независимую от p53 роль Twist1 в регуляции функций раковых стволовых клеток.
В заключение, эта работа показывает, что Twist1, хорошо известный регулятор опухолевой прогрессии, необходим для инициации опухоли, регуляции функции раковых стволовых клеток и злокачественного прогрессирования. "Было действительно интересно увидеть, что разные уровни Twist1 необходимы для выполнения этих различных функций опухоли и что эти разные функции Twist1 регулируются разными молекулярными путями. Учитывая разнообразие раковых образований, экспрессирующих Twist1, идентификация различных механизмов, контролируемых Twist1, вероятно, будет актуальной для других видов рака," говорит Седрик Бланпен, последний и автор-корреспондент этого исследования.