Исследователи из Калифорнийского университета в Медицинской школе Сан-Диего определили мутировавший ген, общий для опухолей аденосквамозной карциномы (ASC) – первая известная уникальная молекулярная сигнатура для этой редкой, но особенно опасной формы рака поджелудочной железы.
Результаты опубликованы в онлайн-выпуске журнала Nature Medicine от 25 мая.
Рак поджелудочной железы является четвертой по значимости причиной смерти от рака в Соединенных Штатах: ежегодно диагностируется примерно 45 220 новых случаев заболевания и более 38 400 случаев смерти. Оба числа растут. Случаи ASC нечасты, но обычно имеют худший прогноз, чем более распространенные типы рака поджелудочной железы.
"Прогресс в понимании ИСС поджелудочной железы был незначительным с тех пор, как эти агрессивные опухоли были впервые описаны более века назад," сказал соавтор Майлз Ф. Уилкинсон, доктор философии, профессор кафедры репродуктивной медицины и член Института геномной медицины Калифорнийского университета в Сан-Диего. "Одна из проблем заключалась в идентификации мутаций, уникальных для этого класса опухолей."
В своей статье Уилкинсон, соавтор Янцзюнь Лу, доктор философии из Университета Тунцзи в Китае, и его коллеги сообщают, что опухоли поджелудочной железы ASC имеют соматические или ненаследственные мутации в гене UPF1, который участвует в высококонсервативном пути деградации РНК. называется нонсенс-опосредованным распадом РНК или NMD. Это первый известный пример генетических изменений гена NMD в опухолях человека.
У НПРО две основные роли. Во-первых, это механизм контроля качества, используемый клетками для устранения дефектной информационной РНК (мРНК) – молекул, которые помогают транскрибировать генетическую информацию для создания белков, необходимых для жизни. Во-вторых, он разрушает определенную группу нормальных мРНК, включая те, которые кодируют белки, способствующие росту клеток, миграции клеток и выживанию клеток. Потеря NMD в этих опухолях может "ослабить тормоза этих молекул и тем самым стимулировать рост и распространение опухоли," сказал Уилкинсон.
Соавтор исследования Рашид Карам, доктор медицинских наук, научный сотрудник лаборатории Уилкинсона, сказал, что результаты откроют новые возможности для разработки новых диагностических подходов и терапевтических стратегий для борьбы с раком поджелудочной железы. "В настоящее время рак поджелудочной железы в большинстве случаев обнаруживается слишком поздно для эффективного лечения, а возможности лечения ограничены," Карам сказал.