Исследовательский институт Клалит в сотрудничестве с исследователями из Гарвардского университета проанализировал одну из крупнейших в мире интегрированных баз данных медицинских карт, чтобы изучить безопасность вакцины Pfizer / BioNTech BNT162B2 против COVID-19. Исследование представляет собой крупнейшую рецензируемую оценку безопасности вакцины COVID-19 в условиях общенациональной массовой вакцинации. Исследование было проведено в Израиле, одном из первых мировых лидеров по вакцинации против COVID-19.
Предыдущие попытки охарактеризовать безопасность вакцины основывались на добровольной активной отчетности вакцинированных лиц, которая, как известно, является неполной. Настоящее исследование основано на анализе миллионов анонимных электронных медицинских карт, которые являются гораздо более всеобъемлющими.
Кроме того, чтобы обеспечить необходимый контекст для интерпретации результатов безопасности вакцины, это исследование является первым, в котором изучается широкий спектр нежелательных явлений как среди вакцинированных лиц, так и среди невакцинированных лиц, инфицированных коронавирусом. Таким образом, было проведено два отдельных анализа:
Вакцина была признана безопасной: из 25 исследованных потенциальных побочных эффектов у 4 была обнаружена сильная связь с вакциной.
Миокардит был связан с вакциной, но редко – 2.7 лишних случаев на 100000 вакцинированных лиц. (События миокардита, наблюдаемые после вакцинации, были сконцентрированы у мужчин в возрасте от 20 до 34 лет.) Напротив, коронавирусная инфекция у непривитых лиц была связана с 11 избыточными случаями миокардита на 100000 инфицированных.
Другими побочными эффектами, умеренно связанными с вакцинацией, были отек лимфатических узлов, легкий побочный эффект, являющийся частью стандартного иммунного ответа на вакцинацию, с 78 избыточными случаями на 100000, аппендицит с 5 избыточными случаями на 100000 (возможно, в результате отека). лимфатических узлов вокруг аппендикса) и опоясывающего герпеса с 16 избыточными случаями на 100000.
В отличие от относительно небольшого количества побочных эффектов, связанных с вакциной, высокий уровень множественных серьезных побочных эффектов был связан с коронавирусной инфекцией среди невакцинированных пациентов, включая: сердечные аритмии (3.8-кратное увеличение до 166 случаев на 100000 инфицированных пациентов), повреждение почек (14.8-кратное увеличение; 125 лишних случаев на 100000), перикардит (5.4-кратное увеличение; 11 лишних случаев на 100000), тромбоэмболия легочной артерии (12.1-кратное увеличение; 62 лишних случая на 100000), тромбоз глубоких вен (3.8-кратное увеличение; 43 лишних случая на 100000), инфаркт миокарда (4.5-кратное увеличение; 25 лишних случаев на 100000) и инсульт (2.1-кратное увеличение; 14 сверхнормативных случаев на 100000).
Исследование было проведено доктором. Ноам Барда, доктор. Ноа Даган, Яир Бен-Шломо, д-р. Эльдад Кептен, доктор. Джейкоб Ваксман, Реут Охана и проф. Ран Балисер из НИИ Клалит, д-р. Дорон Нетцер из Клалит Хелс Сервисез, а также проф. Мигель Эрнан и проф. Марк Липсич из Гарварда Т.ЧАС. Школа общественного здравоохранения Чана, проф. Исаак Кохан с кафедры биомедицинской информатики Гарвардской медицинской школы и проф. Бен Рейс из Бостонской детской больницы и Гарвардской медицинской школы.
В этом исследовании основное внимание уделялось нежелательным явлениям, которые могут развиться в краткосрочной и среднесрочной перспективе после вакцинации, а также побочным эффектам, имеющим клиническое значение. Исследование не фокусировалось на распространенных немедленных симптомах, таких как покраснение и дискомфорт в месте инъекции или повышение температуры тела. Симптомы, возникшие в течение 6 недель после вакцинации (через три недели после каждой дозы вакцины), определялись как нежелательное явление вакцины, если они возникали чаще среди вакцинированной группы по сравнению с контрольной группой.
Результаты этого исследования подтверждают и дополняют ранее опубликованные результаты рандомизированного клинического исследования Pfizer / BioNTech Phase-III, которое с участием 21 720 вакцинированных лиц не могло точно и всесторонне оценить безопасность вакцины. Большой размер настоящего исследования позволяет более детально оценить безопасность вакцины при более широком спектре побочных эффектов.
"Широкое общенациональное развертывание израильской кампании вакцинации против COVID-19 предоставило Научно-исследовательскому институту Клалит уникальную возможность оценить с помощью своих обширных и всеобъемлющих цифровых наборов данных безопасность вакцины в реальных условиях, не полагаясь на отдельных лиц. управляемая активная отчетность о побочных эффектах" сказал проф. Ран Балисер, старший автор исследования, директор НИИ Клалит и директор по инновациям Клалит. "Эти результаты убедительно показывают, что эта мРНК-вакцина очень безопасна и что альтернатива «естественной» заболеваемости, вызванной коронавирусом, подвергает человека значительному, более высокому и гораздо более распространенному риску серьезных неблагоприятных событий. Эти данные должны способствовать принятию информированного индивидуального решения о соотношении риска и пользы, и, на наш взгляд, служат веским аргументом в пользу отказа от вакцинации, особенно в странах, где в настоящее время широко распространен вирус," добавил проф. Балисер, который также является председателем Национальной консультативной группы экспертов Израиля по реагированию на COVID-19.
"Это исследование впервые проливает свет на значительные побочные эффекты вакцины против коронавируса. Поскольку это более полный анализ, основанный на электронных медицинских записях, это более надежные оценки, чем опубликованные на сегодняшний день оценки, основанные на добровольных активных системах отчетности," объясняет Дорон Нетцер, главный врач отдела общественного здравоохранения Клалит.
Проф. Бен Рейс, директор группы прогнозной медицины в Программе компьютерной информатики здравоохранения Бостонской детской больницы и Гарвардской медицинской школе, сказал:, "На сегодняшний день одной из основных причин нерешительности в отношении вакцины является отсутствие информации о потенциальных побочных эффектах вакцины. Это тщательное эпидемиологическое исследование предоставляет надежную информацию о безопасности вакцины, которая, как мы надеемся, будет полезной для тех, кто еще не принял решение о вакцинации." Он продолжил, "Те, кто до сих пор не решался пройти вакцинацию из-за опасений по поводу очень редких побочных эффектов, таких как миокардит, должны знать, что риски этого самого побочного эффекта на самом деле выше среди невакцинированных инфицированных людей."
Проф. Мигель Эрнан, директор CAUSALab и профессор Гарвардского университета Т.ЧАС. Школа общественного здравоохранения Чан, заявила, "Это исследование является прекрасным примером того, как рандомизированные исследования и наблюдательные базы данных здравоохранения дополняют друг друга. Первоначальное испытание вакцины Pfizer / BioNTech предоставило доказательства ее безопасности, но оценки были слишком неточными, учитывая небольшой размер выборки. Этот анализ высококачественной базы данных Клалит имитирует дизайн первоначального испытания, использует его результаты в качестве эталона и расширяет их, чтобы подтвердить безопасность вакцины в отношении широкого спектра побочных эффектов. Такое сочетание доказательств рандомизированных испытаний и обсервационных исследований является моделью для эффективных медицинских исследований, что особенно важно во времена COVID."
Проф. Марк Липсич, директор Центра динамики инфекционных заболеваний и профессор Гарвардского университета Т.ЧАС. Школа общественного здравоохранения Чан, заявила, "Во всех исследованиях безопасности вакцины основная задача состоит в том, чтобы убедиться, что те, которые мы сравниваем для выявления побочных эффектов вакцины, аналогичны по другим характеристикам, которые могут предсказать, испытают ли они эти побочные эффекты. Это особенно сложно в контексте быстрорастущей кампании вакцинации, ориентированной на возраст. Необыкновенная база данных Клалит позволила разработать исследование, в котором рассматривались эти проблемы таким образом, чтобы обеспечить огромную уверенность в выводах, сделанных в результате исследования."
Исследование частично финансировалось недавно объявленным Сотрудничеством Лаборатории семейной жизни Ивана и Франчески Берковиц при Гарвардской медицинской школе и Исследовательского института Клалит. "Укрепление научного сотрудничества между Гарвардом и Клалит, ставшее возможным благодаря сотрудничеству с живой лабораторией Берковица, уже приносит свои плоды и дает нам представление о ценности систем здравоохранения, оснащенных инструментами для исследований," сказал проф. Исаак Кохан, заведующий кафедрой биомедицинской информатики Гарвардской медицинской школы и содиректор Лаборатории семейной жизни Ивана и Франчески Берковиц вместе с профессором Балисером. "Израиль предлагает уникальные условия для изучения вакцины и ее эффектов, и это исследование является прекрасным примером того, чего можно достичь с помощью такого тесного научного сотрудничества."