(Medical Xpress) – Блокирование ключевого фермента восстановления повреждений ДНК, называемого APE1, может предоставить новый способ убить раковые клетки, содержащие дефектные гены BRCA, согласно исследованию, представленному сегодня на конференции Национального института исследований рака (NCRI) по раку в Ливерпуле.
Исследователи из Ноттингемского университета разработали небольшие молекулы, которые блокируют APE1. Они проверили способность этих молекул останавливать фермент от восстановления повреждений ДНК в раковых клетках груди, поджелудочной железы и шейки матки, содержащих дефекты в генах BRCA1 или BRCA2.
Гены BRCA контролируют отдельный основной путь репарации ДНК. Ячейки с поврежденным BRCA1 или BRCA2 имеют неисправный ремонтный комплект ??. Это позволяет поврежденным клеткам накапливать дефекты и бесконтрольно размножаться ?? что увеличивает риск развития рака, особенно рака яичников и груди.
Но слишком большие повреждения могут привести к гибели клеток. Блокирование APE1 в этих BRCA-дефицитных клетках эффективно блокирует сразу два пути восстановления, убивая раковые клетки.
Этот метод блокирования двух путей восстановления уже используется с новым классом лекарств, называемых ингибиторами PARP. Они предотвращают ошибки фиксации клеток в BRCA-дефицитных клетках, блокируя PARP, ключевой фермент в том же пути репарации, что и APE1.
APE1, как и PARP, необходим для репарации повреждений ДНК ?? удаление и исправление неисправных компонентов ДНК ?? но играет более специфическую роль в этом процессе восстановления по сравнению с ферментами PARP.
Исследования показывают, что APE1 может стать дополнительной лекарственной мишенью для PARP.
Доктор Сринивасан Мадхусудан, клинический старший преподаватель и консультант в области медицинской онкологии, который возглавляет исследовательскую программу по открытию лекарств APE1 в Университете Ноттингема, сказал: «Это важное исследование дает первое доказательство того, что APE1 является важной новой мишенью для персонализированного лечения рака.
«Эти молекулы не только могут стать основой для новых лекарств для лечения рака с дефектными генами BRCA». особенно рак груди и яичников ?? но они могли помочь ?? размягчить ?? клетки многих типов рака для усиления эффекта лучевой и химиотерапии.??
Профессор Стив Джексон, эксперт по восстановлению повреждений ДНК, сказал: «Уничтожение раковых клеток путем одновременного отключения двух механизмов восстановления становится важным способом лечения болезни. Мы уже добились успехов в разработке методов лечения, которые делают это, и это новое исследование основывается на этой работе.
Эта многообещающая новая цель может привести к появлению еще более специфических лекарств, способных нанести двойной удар по раковым клеткам, оставляя здоровые клетки невредимыми, что потенциально вызывает меньше побочных эффектов.
?? Это также дает новую надежду на разработку новых лекарств, которые можно будет назначать, когда пациенты становятся устойчивыми к традиционным методам лечения. Мы с нетерпением ждем дальнейшей разработки потенциальных новых лекарств для блокировки этой очень конкретной цели с большим интересом.??
Баронесса Делит Морган, исполнительный директор кампании по борьбе с раком груди, которая частично финансировала исследование, сказала: "Поскольку до десяти процентов всех случаев рака молочной железы, как считается, является результатом дефектных генов BRCA1 и / или 2, новые методы лечения этих пациентов могут помочь до 4800 женщин, у которых это заболевание диагностируется ежегодно в Великобритании. В настоящее время для них доступны ограниченные варианты и это потенциально новое лечение, хотя на ранней стадии они могут обеспечить реальный спасательный круг и лучшие шансы на выживание, что может быть только хорошей новостью.??