Сочетание новой целевой терапии со стандартной химиотерапией может помочь победить рак поджелудочной железы, согласно результатам, представленным на конференции Американской ассоциации исследований рака «Рак поджелудочной железы: прогресс и проблемы», состоявшейся здесь 18-21 июня.
"Мы считаем, что GDC-0449 может изменить подход к лечению рака поджелудочной железы," сказал Эдвард Дж. Ким, М.D., Ph.D., онколог в Онкологическом центре Университета Мичигана в Анн-Арборе, штат Мичиган.
GDC-0449 нацелен на сигнальный путь Hedgehog. Этот путь обычно не проявляется в поджелудочной железе взрослого человека, но он включен у пациентов с раком поджелудочной железы и способствует десмопластической строме, характерной для этого заболевания.
"Считается, что эта плотная строма способствует устойчивости к химиотерапии, создавая физический барьер для доставки химиотерапии," Ким объяснил.
Кроме того, уровень Hedgehog повышен в стволовых клетках рака поджелудочной железы. Раковые стволовые клетки – это подмножество раковых клеток, присутствующих в опухоли, которые, как считается, не только стимулируют рост опухоли, генерируя опухолевые клетки в большом количестве, но также особенно устойчивы к стандартным методам лечения, таким как химиотерапия и облучение.
"Даже если на терапию удается получить ответ, раковые стволовые клетки могут сохраняться и способствовать устойчивости и прогрессированию заболевания," Ким сказал. "Обнаружив, что стволовые клетки рака поджелудочной железы имеют более высокие уровни Hedgehog, чем основные раковые клетки, мы были заинтересованы в определении того, может ли нацеливание на сигнальный путь Hedgehog и, следовательно, на раковые стволовые клетки привести к улучшенным исходам при раке поджелудочной железы."
GDC-0449 нацелен на белок Smoothened (SMO) в сигнальном пути Hedgehog. Он был одобрен для использования при базальноклеточном раке и продается как висмодегиб. Ким и его коллеги считают, что лечение пациентов с раком поджелудочной железы сначала GDC-0449, а затем стандартным химиотерапевтическим препаратом гемцитабином может разрушить десмопластическую строму и повысить эффективность химиотерапии.
Они оценили эту стратегию у ранее не получавших лечения пациентов с распространенным раком поджелудочной железы. Пациентам проводилась пункционная биопсия рака до и после приема GDC-0449 в течение трех недель для изучения влияния GDC-0449 на сигналы пути Hedgehog, строму опухоли и стволовые клетки рака поджелудочной железы. Гемцитабин был добавлен к GDC-0449 после второй биопсии.
Пять пациентов достигли частичного ответа, а еще четыре пациента имели стабильное заболевание, что дает 50-процентную выживаемость без прогрессирования через три месяца.
"Необходимы новые способы лечения рака поджелудочной железы для улучшения реакции на терапию и, в конечном итоге, результатов лечения пациентов," Ким сказал, добавив, что он надеется, что данные образцов биопсии помогут определить прогностические маркеры, чтобы определить, кому будет полезно это комбинированное лечение.