«Я не говорю, что люди с метастатическим раком молочной железы не должны имеется индейку на протяжении праздничных дней, но тройной отрицательный рак молочной железы, думается, отыскал метод обработать триптофан более скоро, оборудуя раковые клетки, дабы выжить, тогда как в обращении, которое разрешает им метастазировать», говорит Томас Роджерс, доктора философии и первый кандидат автора газеты в лаборатории следователя Онкологического центра МЕДИ, Дженнифер Рикэр, доктора философии.В то время, когда здоровые клетки становятся отдельными от фонда, на котором они растут, они запрограммированы, дабы подвергнуться некрозу клеток при помощи процесса, известного как anoikis («без дома» на греческом языке). Это указывает, что, дабы метастазировать, раковые клетки должны уклониться от anoikis – они должны выжить тогда как в приостановке, одинокой от фонда. Текущее изучение применяло генное множество, дабы найти, какие конкретно гены были upregulated в тройных отрицательных клетках рака молочной железы, каковые смогли вырасти в приостановке если сравнивать с клетками, каковые все еще были присоединены к основанию.
«По большей части мы задали вопрос, что отличается в клетках, каковые в состоянии пережить быть отделенным», говорит Роджерс.Многие из экспрессии гена изменяются в тройных отрицательных клетках рака молочной железы, каковые обучались выживать, отделение были в единственном метаболическом пути – kynurenine путь, что важен за ухудшение значительного триптофана аминокислоты.
Чем стремительнее kynurenine путь, тем более стремительный триптофан ухудшен. Контролирование скорости kynurenine пути есть ферментом TDO2 – что, выяснилось, был большей частью upregulated гена в отдельном если сравнивать с приложенными тройными отрицательными клетками рака молочной железы.
Иначе говоря может произойти так, что раковые клетки сверхвыражают TDO2, что активизирует целый kynurenine путь и ухудшает больше триптофана – целый из которого оказывает помощь этим клеткам избежать anoikis, что разрешает им выживать достаточно продолжительно, дабы забрать корни и переехать в другие места в теле.«В то время, когда раковая клетка отделяет и проворачивает данный catabolic путь, она может усвоить триптофан стремительнее и содействовать выживанию», говорит Роджерс.На данный момент наркотики, предназначающиеся для других ферментов в сложной цепи kynurenine пути уже, находятся в клинических опробованиях.
К примеру, препарат indoximod Новой Генетикой Связи проверяется в сочетании с химиотерапией против метастатического рака молочной железы. Данный препарат регулирует изюминке в пути, дабы оказать помощь иммунной совокупности тела действеннее предназначаться для раковых клеток.
«Мы сохраняем надежду, что рассмотрение вторых целей в этом пути имело возможность создать более действенную терапию», говорит Роджерс. «Indoximod либо другие комплексы как он имели возможность привыкнуть в комбинации к не, лишь повышают иммунную совокупность, дабы предназначаться для вольно плавающих раковых клеток, вместе с тем и повторно делать чувствительным раковые клетки к апоптозу anoikis».