«Ученые полагали, что воспламенение может позвать BPH. Но то, как воспламенение начинает в людских тканях простаты и продвигает BPH, остается неясным», сообщили ведущий создатель врач Ли Синь, адъюнкт-доктор наук молекулярной и клеточной биологии в Бэйлоре. «Отечественное изучение снабжает молекулярное познание, дабы ответить на эти вопросы».В начале, «мы изучили роль рецептора андрогена в гомеостазе эпителиальной клетки простаты, либо как эти клетки уравновешивают собственные функции, дабы трудиться верно», сообщил первый создатель врач Боюй Чжан, постдокторский партнер в лаборатории Синя.
В частности, ученые изучали роль игры рецептора андрогена в гомеостазе простаты, удаляя рецептор андрогена в эпителиальных клетках люминала. Рецептор андрогена разрешает клеткам отвечать на андрогены, гормоны, каковые затрагивают, как мужская репродуктивная совокупность начинается. Практически всем эпителиальных клеток люминала простаты нужен андроген, дабы выжить. Dihydrotestosterone – самый деятельный андроген.
Не смотря на то, что другие исследовательские группы уже изучили роль рецептора андрогена в простате, удалив рецептор в эпителиальных клетках простаты, коллеги и Синь не были удовлетворены результатами.«Имеется два ограничения к тем прошлым изучениям», сообщил Синь. «Сперва, их подход должен был удалить рецептор андрогена в простате на весьма ранних стадиях развития животного перед половой зрелостью. Исходя из этого вызывающе большие сомнения, отражают ли результаты опыта роль рецептора андрогена в развитии либо роль в гомеостазе.
Второе ограничение – то, что рецептор андрогена был удален в практически всех эпителиальных клетках, включая клетки люминала и нижние клетки. Это мешает определять, есть ли результатами прямое следствие утраты клеток их рецептор андрогена либо косвенный итог утраты рецептора».коллеги и Синь решили применять генетически спроектированную модель мыши, созданную в лаборатории Синя, которая разрешит им удалять рецептор андрогена в части, в противоположность всем, эпителиальных клеток простаты.
Они совершили собственные опыты у взрослых мышей, не у мышей, каковые не достигли половой зрелости. Результаты их опытов случайно осветили цепь событий, каковые смогут оказать помощь разъяснить, как пролиферация и воспламенение клеток взаимодействуют между собой в простате и приводят к BPH.
«В то время, когда мы удалили рецептор андрогена в части эпителиальных клеток простаты, названных клетками люминала, клетки произвели посредников воспламенения, названного цитокинами, каковые в большинстве случаев не делают клетки люминала. Удаление рецептора андрогена кроме этого стало причиной недостаткам в тяжёлых соединениях – связи между двумя смежными клетками, каковые закрывают пространство между ними», сообщил Синь. «В обычных клетках тяжёлые соединения неповреждены и молекулы, таковы как посредники воспламенения, не имеет возможности просочиться в окрестности.
Но в клетках люминала, в которых был удален рецептор андрогена, тяжёлые соединения не были неповреждены, и цитокины, произведенные клетками люминала, имели возможность просочиться в окрестности».Ученые увидели, что ‘пропущенные цитокины’ содействовали вербовке иммуноцитов, в особенности клетки и макрофаги T, в микроокружающую среду простаты. Эти иммуноциты тогда запрятали дополнительные цитокины, такие как IL-1, что потом привлек более иммуноциты. Помимо этого, IL-1 побудил стромальные клетки прятать факторы роста, каковые стимулировали стремительное повышение клеток в простате, включая клетки люминала и главные эпителиальные клетки.
«Так, удаление рецептора андрогена приводит к подстрекательскому ответу, что содействует пролиферации клеток», сообщил Синь. «В ходе, Кое-какие клетки люминала, каковые надеются на андроген, сигнализирующий для их выживания, погибнут, но одновременно с этим цепь событий формирует сигнал, что содействует пролиферации клеток люминала. Отечественный итог, что разрушение рецептора андрогена, сигнализирующего в клетках люминала, может стимулировать воспламенение, согласовывается с наблюдением, что у клеток люминала воспаленных людских предстательных желез имеется меньше рецепторов андрогена, чем клетки люминала от невоспаленных простат. Отечественные результаты, но, не исключают то воспламенение, может затронуть выражение рецептора андрогена. Быть может, что это – порочный круг».
Это изучение имеет клинические последствия, которые связаны с обработкой BPH с предназначающейся для андрогена терапией, цель которой пребывает в том, дабы исчерпать андроген, дабы морить голодом распространяющиеся клетки, каковые требуют, дабы андроген выжил.«Мы нежданно выяснили механизм, что может растолковать сопротивление предназначающейся для андрогена терапии», сообщил Чжан.
«Отечественные результаты смогут растолковать, из-за чего кое-какие больные BPH отвечают на предназначающиеся для андрогена способы лечения, такие как finasteride, тогда как в других больных заболевание прогрессирует », сообщил Синь. «Мы предполагаем, что лечение BPH имело возможность бы быть более действенным, если бы больные взяли предназначающуюся для андрогена терапию вместе с наркотиками то целевое воспламенение».